Nafamostatmesilat til antikoagulering under CRRT hos kritisk syge patienter (NMFADCICIP)

CRRT, den kontinuerlige nyreudskiftningsterapi, anvendes i vid udstrækning inden for intensivmedicin. Denne teknologi er kendt som en alternativ terapi til at redde skadet nyre med fordelene ved den nøjagtige volumenkontrol, stabil syre-alkali-elektrolyt-ligevægt og hæmodynamisk stabilitet.

Antikoagulation er en vigtig del af denne terapi. Et ideelt antikoagulant og en rimelig antikoaguleringsproces ville hjælpe CRRT til at fungere godt. Derfor ville en utilstrækkelig antikoagulering forårsage en dårlig helbredende effekt af CRRT.

Hepariner, reginal citrat antikoagulant (RCA) og antikoagulant-fri er de mest almindelige metoder, der anvendes i CRRT. Imidlertid ville hepariner føre til blødning og heparin-induceret trombocytopeni (HIT). Og RCA er den absolutte kontraindikation for leversvigt og chokstatus, som let ville forårsage citratakkumulering og acidose. Mens antikoagulant-fri metode ofte er velegnet til patienter med akut leversvigt, citrat metabolisk forstyrrelse, svær acidose og koagulationsdysfunktion. Af førnævnte årsager skal der udføres en ny effektiv antikoagulering af CRRT.

Nafamostat Mesylate (NM) er en sen model antikoagulant. Denne serinproteaseinhibitor med et bredt spektrum kan hæmme typer af enzymer på koaguleringsprocessen. Det har stærk hæmmende virkning på thrombin, koagulationsfaktorer Ⅻ a, Xa, VIIa, kallikrein, fibrinolytisk enzym, komplementsystemet C1r, C1s og trypsin. NM nedbrydes hovedsageligt hurtigt af carboxylesterase i leveren og fjernes også ved dialyse eller filtrering. Eliminationshalveringstiden er kun 8 minutter. Hvis NM påføres som et reginalt antikoagulant, fjernes ca. 40% NM ved dialyse og/eller konvektion i kardiopulmonal bypass-kredsløb og nedbrydes derefter hurtigt af esterase i lever og blod, hvilket sikrer sikkerhed hos patienter med blødningstendens.

Baseret på oplysningerne ovenfor designede efterforskerne en observationel klinisk undersøgelse med det formål at vidne om, at NM ville have tilsvarende antikoagulerende resultater sammenlignet med de traditionelle måder og måske endda have en bedre effekt end traditionel antikoagulantbehandling.

I denne undersøgelse vil den gennemsnitlige filterlevetid blive beregnet og sammenlignet i grupper for at vurdere effektiviteten af ​​NM. Og sikkerheden ved NM vil blive vurderet ved at sammenligne forekomsten af ​​blødning og/eller massiv blødning mellem grupper. Desuden vil den bedste dosis af NM blive titreret under forsøget sammen med målet om den bedste overvågningsværdi af NM.

Enten i observations- eller kontrolgruppen bør den kontinuerlige nyresubstitutionsbehandling implementeres som indikationer. Efterforskerne skal registrere forsøgsdetaljer i en eCRF som protokol påkrævet. Detaljerne omfatter hoveddiagnose, klinisk status før første CRRT, de primære indikationer for første CRRT, koagulationsfunktionen, laboratorieindekser, hyppigheden og stedet for blødning, forekomsten af ​​hyperkoagulerbar tilstand, den gennemsnitlige levetid for filtre under den første CRRT, antallet af filtre forårsaget af koagulering og tidspunkter for transfusion.

Antikoagulationen i observationsarmen vil blive implementeret som følger.

1. Blanding: for fuldstændigt at opløse 50 mg NM i 5 % glucoseopløsning.
2. Forskylning af rørledninger: for at opløse 50 mg NM i 1000 ml 5 % glucoseopløsning. for at spæde filtrene og ekstrakorporale kredsløb med blandingerne ovenfor. Brug derefter 5 % glucoseopløsning og 0,9 % saltvandsopløsning ved at skylle rørledningen og filtrene sekventielt for en fuldstændig eluering og for at sikre, at lægemiddelresterne er så mindre som muligt.
3. Lægemiddelinfusion: Vedligeholdelsesdosis af NM er 10-20 mg/time.
4. Overvågning: APTT testes indledningsvis hver 30. min. til 2. time. Målet med APTT er fastsat som 80-100 i kredsløb og som 40-50 i krop. Når den stabile tilstand er nået, vil overvågningsintervallet blive justeret til 12~24 timer. For at nå målovervågningsmålet vil NM blive tilføjet eller reduceret med 2~4mg hver gang.

Mens de er i kontrolgruppen, vil CRRT-trinene blive implementeret ved hjælp af standardoperationsprocedurer for blodrensning (version2021, Kina).

Dataindsamling og sikkerhed: I denne undersøgelse vil en uafhængig offline eCRF blive anvendt til at indsamle data. Specifikt personale vil blive uddannet i at bruge eCRF korrekt og indsamle data regelmæssigt. Detaljerne vises i CRF.