Mesilato di nafamostat per l'anticoagulazione durante la CRRT in pazienti critici (NMFADCICIP)

La CRRT, la terapia renale sostitutiva continua, è ampiamente applicata nel campo della medicina di terapia intensiva. Questa tecnologia è nota come terapia alternativa per salvare il rene danneggiato con i vantaggi dell'accurato controllo del volume, del mantenimento dell'equilibrio elettrolitico acido-alcalino stabile e della stabilità emodinamica.

L'anticoagulazione è una parte importante di questa terapia. Un anticoagulante ideale e un ragionevole processo anticoagulante aiuterebbero il buon funzionamento della CRRT. Pertanto un'insufficiente anticoagulazione causerebbe uno scarso effetto curativo della CRRT.

Eparine, anticoagulante citrato reginale (RCA) e senza anticoagulanti sono i metodi più comunemente applicati nella CRRT. Tuttavia, le eparine porterebbero a emorragia e trombocitopenia indotta da eparina (HIT). E RCA è la controindicazione assoluta dell'insufficienza epatica e dello stato di shock, che causerebbero facilmente accumulo di citrato e acidosi. Mentre il metodo senza anticoagulanti è spesso adatto a pazienti con insufficienza epatica acuta, disturbi metabolici del citrato, grave acidosi e disfunzione della coagulazione. Per le ragioni sopra menzionate, è necessario eseguire una nuova efficace terapia anticoagulante della CRRT.

Nafamostat Mesylate (NM) è un anticoagulante di ultima generazione. Questo inibitore della serina proteasi ad ampio spettro può inibire tipi di enzimi sul processo di coagulazione. Ha forti effetti inibitori su trombina, fattori della coagulazione Ⅻ a, Xa, VIIa, callicreina, enzima fibrinolitico, sistema del complemento C1r, C1s e tripsina. L'NM viene principalmente decomposto rapidamente dalla carbossilesterasi nel fegato e rimosso anche mediante dialisi o filtrazione. L'emivita di eliminazione è di soli 8 minuti. Se NM viene applicato come anticoagulante reginale, circa il 40% di NM viene rimosso mediante dialisi e/o convezione nel circuito di bypass cardiopolmonare e quindi rapidamente degradato dall'esterasi nel fegato e nel sangue, il che garantisce sicurezza nei pazienti con tendenza al sanguinamento.

Sulla base delle informazioni di cui sopra, i ricercatori hanno progettato uno studio clinico osservazionale volto a testimoniare che la NM avrebbe risultati anticoagulanti equivalenti rispetto a quei metodi tradizionali e potrebbe persino avere un effetto migliore rispetto alla terapia anticoagulante tradizionale.

In questo studio, la durata media del filtro sarà calcolata e confrontata in gruppi per valutare l'efficacia di NM. E la sicurezza della NM sarà valutata confrontando il tasso di incidenza del sanguinamento e/o dell'emorragia massiva tra i gruppi. Inoltre, la migliore dose di NM sarà titolata durante la prova insieme al targeting per un miglior valore di monitoraggio di NM.

Sia nel gruppo di osservazione che in quello di controllo, la terapia renale sostitutiva continua dovrebbe essere implementata come indicazione. Gli investigatori devono registrare i dettagli della sperimentazione in una eCRF come richiesto dal protocollo. I dettagli includono la diagnosi principale, lo stato clinico prima della prima CRRT, le indicazioni primarie per la prima CRRT, la funzione della coagulazione, gli indici di laboratorio, la frequenza e la sede dell'emorragia, l'incidenza dello stato di ipercoagulabilità, la durata media dei filtri durante la prima CRRT, il numero di filtri causati dalla coagulazione e i tempi di trasfusione.

L'anticoagulazione nel braccio osservazionale sarà implementata come segue.

1. Miscela: sciogliere completamente 50 mg di NM in una soluzione di glucosio al 5%.
2. Prelavaggio della pipeline: sciogliere 50 mg di NM in 1000 ml di soluzione di glucosio al 5%. adescare i filtri e i circuiti extracorporei con le suddette miscele. Quindi utilizzare una soluzione di glucosio al 5% e una soluzione salina allo 0,9% lavando in sequenza la tubazione e i filtri per un'eluizione completa e per garantire che il residuo di farmaco sia il meno possibile.
3. Infusione di farmaci: la dose di mantenimento di NM è di 10-20 mg/ora.
4. Monitoraggio: APTT verrà testato inizialmente ogni 30 minuti a 2 ore. L'obiettivo di APTT è stabilito come 80-100 nei circuiti e come 40-50 nel corpo. Una volta raggiunto lo stato stazionario, l'intervallo di monitoraggio verrà regolato su 12~24 ore. Per raggiungere l'obiettivo di monitoraggio target, l'NM verrà aggiunto o ridotto di 2 ~ 4 mg ogni volta.

Mentre nel gruppo di controllo, i passaggi CRRT saranno implementati dalle procedure operative standard per la purificazione del sangue (versione 2021, Cina).

Raccolta dati e sicurezza: in questo studio, verrà applicata una eCRF offline indipendente nella raccolta dei dati. Il personale specifico sarà formato per utilizzare correttamente eCRF e raccogliere dati regolarmente. I dettagli vengono visualizzati in CRF.