Nafamostatmesilat for antikoagulasjon under CRRT hos kritisk syke pasienter (NMFADCICIP)

CRRT, den kontinuerlige nyreerstatningsterapien, er mye brukt innen intensivmedisin. Denne teknologien er kjent som en alternativ terapi for å redde skadet nyre med fordeler av nøyaktig volumkontroll, stabil syre-alkali-elektrolyttlikevekt og hemodynamisk stabilitet.

Antikoagulasjon er en viktig del av denne behandlingen. Et ideelt antikoagulasjonsmiddel og en rimelig antikoagulasjonsprosess vil hjelpe CRRT til å fungere godt. Derfor vil en utilstrekkelig antikoagulasjon forårsake en dårlig kurativ effekt av CRRT.

Hepariner, reginal citrat antikoagulant (RCA) og antikoagulantfri er de vanligste metodene som brukes i CRRT. Imidlertid vil hepariner føre til blødning og heparinindusert trombocytopeni (HIT). Og RCA er den absolutte kontraindikasjonen for leversvikt og sjokkstatus, som lett vil forårsake akkumulering av sitrat og acidose. Mens antikoagulant-fri metode ofte er egnet for pasienter med akutt leversvikt, sitrat metabolske forstyrrelser, alvorlig acidose og koagulasjonsdysfunksjon. Av nevnte grunner må en ny effektiv antikoagulasjon av CRRT utføres.

Nafamostat Mesylate (NM) er et antikoagulant i sen modell. Denne serinproteasehemmeren med bredt spekter kan hemme typer enzymer i koagulasjonsprosessen. Det har sterke hemmende effekter på trombin, koagulasjonsfaktorer Ⅻ a, Xa, VIIa, kallikrein, fibrinolytisk enzym, komplementsystem C1r, C1s og trypsin. NM spaltes hovedsakelig raskt av karboksylesterase i leveren og fjernes også ved dialyse eller filtrering. Halveringstiden for eliminering er bare 8 minutter. Hvis NM påføres som en reginal antikoagulant, fjernes omtrent 40 % NM ved dialyse og/eller konveksjon i kardiopulmonal bypasskrets, og brytes deretter raskt ned av esterase i lever og blod, noe som sikrer trygghet hos pasienter med blødningstendens.

Basert på informasjonen ovenfor, utformet etterforskerne en observasjonell klinisk studie som hadde som mål å vitne om at NM ville ha tilsvarende antikoagulasjonsresultater sammenlignet med de tradisjonelle måtene og kanskje til og med ha en bedre effekt enn tradisjonell antikoagulantterapi.

I denne studien vil gjennomsnittlig filterlevetid beregnes og sammenlignes i grupper for å vurdere effektiviteten av NM. Og sikkerheten til NM vil bli vurdert ved å sammenligne forekomsten av blødning og/eller massiv blødning mellom grupper. Dessuten vil den beste dosen av NM bli titrert under forsøket sammen med målsetting om en beste overvåkingsverdi av NM.

Enten i observasjons- eller kontrollgruppen bør den kontinuerlige nyreerstatningsterapien implementeres som indikasjon. Etterforskerne må registrere prøvedetaljer i en eCRF etter behov for protokoll. Detaljene inkluderer hoveddiagnose, klinisk status før første CRRT, de primære indikasjonene for første CRRT, koagulasjonsfunksjonen, laboratorieindekser, hyppigheten og stedet for blødning, forekomsten av hyperkoagulerbar tilstand, gjennomsnittlig levetid for filtre under første CRRT, antall filtre forårsaket av koagulering og tidspunkter for transfusjon.

Antikoagulasjonen i observasjonsarmen vil bli implementert som følger.

1. Blanding: for å fullstendig oppløse 50 mg NM i 5 % glukoseløsning.
2. Forspyling av rørledningen: for å løse opp 50 mg NM i 1000 ml 5 % glukoseløsning. for å fylle filtrene og de ekstrakorporale kretsene med blandingene ovenfor. Bruk deretter 5 % glukoseløsning og 0,9 % saltvannsløsning ved å skylle rørledningen og filtrene sekvensielt for en fullstendig eluering og for å sikre at medikamentresten blir så liten som mulig.
3. Medikamentinfusjon: Vedlikeholdsdosen av NM er 10-20 mg/time.
4. Overvåking: APTT vil først bli testet hver 30. min. til 2. time. Målet med APTT er satt som 80-100-tallet i kretser og som 40-50-tallet i kroppen. Når stabil tilstand er nådd, vil overvåkingsintervallet bli justert til 12~24 timer. For å nå målet for overvåkingsmålet vil NM legges til eller reduseres med 2~4mg hver gang.

Mens du er i kontrollgruppen, vil CRRT-trinnene bli implementert av standard operasjonsprosedyrer for blodrensing (versjon 2021, Kina).

Datainnsamling og sikkerhet: i denne studien vil en uavhengig offline eCRF bli brukt for å samle inn data. Spesifikke ansatte vil bli opplært til å bruke eCRF riktig og samle inn data regelmessig. Detaljene vises i CRF.