Mesilato de nafamostat para la anticoagulación durante la CRRT en pacientes en estado crítico (NMFADCICIP)

CRRT, la terapia de reemplazo renal continuo, se aplica ampliamente en el campo de la medicina de cuidados intensivos. Esta tecnología se conoce como una terapia alternativa para salvar el riñón lesionado con las ventajas del control preciso del volumen, el mantenimiento estable del equilibrio electrolítico ácido-alcalino y la estabilidad hemodinámica.

La anticoagulación es una parte importante de esta terapia. Un anticoagulante ideal y un proceso de anticoagulación razonable ayudarían a que la CRRT funcione bien. Por lo tanto, una anticoagulación insuficiente provocaría un pobre efecto curativo de la CRRT.

Las heparinas, el anticoagulante de citrato reginal (RCA) y los anticoagulantes libres son los métodos más comunes aplicados en CRRT. Sin embargo, las heparinas provocarían hemorragia y trombocitopenia inducida por heparina (TIH). Y la RCA es la contraindicación absoluta de la insuficiencia hepática y el estado de shock, que fácilmente provocaría acumulación de citrato y acidosis. Mientras que el método sin anticoagulantes suele ser adecuado para pacientes con insuficiencia hepática aguda, trastorno metabólico del citrato, acidosis grave y disfunción de la coagulación. Por las razones expuestas, es necesario realizar una nueva anticoagulación eficaz de la TRRC.

El mesilato de nafamostat (NM) es un anticoagulante de último modelo. Este inhibidor de serina proteasa con amplio espectro puede inhibir tipos de enzimas en el proceso de coagulación. Tiene fuertes efectos inhibitorios sobre la trombina, factores de coagulación Ⅻ a, Xa, VIIa, calicreína, enzima fibrinolítica, sistema del complemento C1r, C1s y tripsina. La NM se descompone principalmente rápidamente por la carboxilesterasa en el hígado y también se elimina por diálisis o filtración. La vida media de eliminación de es de sólo 8 minutos. Si se aplica NM como anticoagulante regional, se elimina aproximadamente el 40% de NM por diálisis y/o convección en circuito de circulación extracorpórea, y luego se degrada rápidamente por esterasa en hígado y sangre, lo que garantiza seguridad en pacientes con tendencia hemorrágica.

Con base en la información anterior, los investigadores diseñaron un estudio clínico observacional destinado a testificar que la NM tendría resultados anticoagulantes equivalentes en comparación con las formas tradicionales y podría incluso tener un mejor efecto que la terapia anticoagulante tradicional.

En este estudio, la vida útil promedio del filtro se calculará y comparará en grupos para evaluar la efectividad de NM. Y la seguridad de la MN se evaluará comparando la tasa de incidencia del sangrado y/o hemorragia masiva entre grupos. Además, la mejor dosis de NM se titulará durante el ensayo junto con el objetivo de un mejor valor de monitoreo de NM.

Ya sea en el grupo de observación o en el de control, la terapia de reemplazo renal continuo debe implementarse como indicaciones. Los investigadores deben registrar los detalles del ensayo en un eCRF según lo requiera el protocolo. Los detalles incluyen el diagnóstico principal, el estado clínico antes del primer CRRT, las indicaciones principales para el primer CRRT, la función de coagulación, los índices de laboratorio, la frecuencia y el sitio de la hemorragia, la incidencia del estado de hipercoagulabilidad, la vida útil promedio de los filtros durante el primer CRRT, el número de filtros causados ​​por la coagulación y los tiempos de transfusión.

La anticoagulación en el brazo de observación se implementará de la siguiente manera.

1. Mezcla: para disolver completamente 50 mg NM en una solución de glucosa al 5%.
2. Lavado previo de tubería: para disolver 50 mg de NM en 1000 ml de solución de glucosa al 5%. cebar los filtros y circuitos extracorpóreos con las mezclas anteriores. Luego, use una solución de glucosa al 5 % y una solución salina al 0,9 %, limpiando secuencialmente la tubería y los filtros para lograr una elución completa y garantizar que el residuo del fármaco sea el menor posible.
3. Infusión de fármacos: la dosis de mantenimiento de NM es de 10-20 mg/h.
4. Monitoreo: APTT se evaluará cada 30 min a 2 h inicialmente. El objetivo del APTT se establece en 80s-100s en circuitos y en 40s-50s en el cuerpo. Una vez que se alcance el estado estable, el intervalo de monitoreo se ajustará a 12~24 h. Para alcanzar la meta de monitoreo objetivo, el NM se agregará o reducirá en 2 ~ 4 mg cada vez.

Mientras esté en el grupo de control, los pasos de CRRT se implementarán mediante los procedimientos operativos estándar para la purificación de sangre (versión 2021, China).

Recopilación de datos y seguridad: en este estudio, se aplicará un eCRF fuera de línea independiente en la recopilación de datos. Se capacitará al personal específico para usar eCRF correctamente y recopilar datos regularmente. Los detalles se muestran en CRF.