Nafamostat-Mesilat zur Antikoagulation während CRRT bei kritisch kranken Patienten (NMFADCICIP)

CRRT, die kontinuierliche Nierenersatztherapie, ist in der Intensivmedizin weit verbreitet. Diese Technologie ist als alternative Therapie bekannt, um verletzte Nieren zu retten, mit den Vorteilen der genauen Volumenkontrolle, der Aufrechterhaltung eines stabilen Säure-Base-Elektrolytgleichgewichts und der hämodynamischen Stabilität.

Die Antikoagulation ist ein wichtiger Bestandteil dieser Therapie. Ein ideales Antikoagulans und ein vernünftiger Antikoagulationsprozess würden zu einer guten Funktion der CRRT beitragen. Daher würde eine unzureichende Antikoagulation eine schlechte heilende Wirkung der CRRT verursachen.

Heparine, reginales Citrat-Antikoagulans (RCA) und Antikoagulans-frei sind die am häufigsten verwendeten Methoden bei der CRRT. Heparine würden jedoch zu Blutungen und Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) führen. Und RCA ist die absolute Kontraindikation für Leberversagen und Schockstatus, die leicht zu einer Zitratakkumulation und Azidose führen würden. Während die antikoagulanzienfreie Methode häufig für Patienten mit akutem Leberversagen, Störungen des Citratstoffwechsels, schwerer Azidose und Gerinnungsstörungen geeignet ist. Aus den oben genannten Gründen muss eine neue effektive Antikoagulation der CRRT durchgeführt werden.

Nafamostat Mesylate (NM) ist ein Antikoagulans der letzten Generation. Dieser Serin-Protease-Inhibitor mit breitem Wirkungsspektrum kann verschiedene Enzyme beim Gerinnungsprozess hemmen. Es hat starke hemmende Wirkungen auf Thrombin, Gerinnungsfaktoren Ⅻ a, Xa, VIIa, Kallikrein, fibrinolytisches Enzym, Komplementsystem C1r, C1s und Trypsin. NM wird hauptsächlich schnell durch Carboxylesterase in der Leber abgebaut und auch durch Dialyse oder Filtration entfernt. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt nur 8 Minuten. Wenn NM als reginales Antikoagulans eingesetzt wird, werden ca. 40 % NM durch Dialyse und/oder Konvektion im kardiopulmonalen Bypass-Kreislauf entfernt und dann schnell durch Esterase in Leber und Blut abgebaut, was Sicherheit bei Patienten mit Blutungsneigung gewährleistet.

Auf der Grundlage der oben genannten Informationen entwarfen die Forscher eine klinische Beobachtungsstudie, die darauf abzielte zu belegen, dass NM im Vergleich zu diesen traditionellen Methoden gleichwertige gerinnungshemmende Ergebnisse erzielen würde und möglicherweise sogar eine bessere Wirkung als die herkömmliche gerinnungshemmende Therapie hat.

In dieser Studie wird die durchschnittliche Filterlebensdauer berechnet und in Gruppen verglichen, um die Wirksamkeit von NM zu bewerten. Und die Sicherheit von NM wird bewertet, indem die Inzidenzrate von Blutungen und/oder massiven Blutungen zwischen den Gruppen verglichen wird. Außerdem wird die beste Dosis von NM während der Studie titriert, zusammen mit dem Ziel, einen besten Überwachungswert von NM zu erreichen.

Entweder in der Beobachtungs- oder in der Kontrollgruppe sollte die kontinuierliche Nierenersatztherapie als Indikation umgesetzt werden. Die Ermittler müssen die Studiendetails gemäß Protokoll in einem eCRF aufzeichnen. Die Details umfassen die Hauptdiagnose, den klinischen Status vor der ersten CRRT, die primären Indikationen für die erste CRRT, die Gerinnungsfunktion, Laborwerte, die Häufigkeit und den Ort der Blutung, das Auftreten eines hyperkoagulablen Zustands, die durchschnittliche Lebensdauer der Filter während der ersten CRRT, die Anzahl der durch Gerinnung verursachten Filter und Transfusionszeiten.

Die Antikoagulation im Beobachtungsarm wird wie folgt durchgeführt.

1. Beimischung: zum vollständigen Auflösen von 50 mg NM in 5 % Glucoselösung.
2. Vorspülen der Pipeline: Zum Auflösen von 50 mg NM in 1000 ml 5 % Glukoselösung. um die Filter und extrakorporalen Kreisläufe mit den oben genannten Mischungen zu füllen. Verwenden Sie dann 5 % Glucoselösung und 0,9 % Kochsalzlösung und spülen Sie nacheinander die Rohrleitung und die Filter für eine vollständige Elution und um sicherzustellen, dass der Arzneimittelrückstand so gering wie möglich ist.
3. Arzneimittelinfusion: Die Erhaltungsdosis von NM beträgt 10-20 mg/h.
4. Überwachung: APTT wird zunächst alle 30 Minuten bis 2 Stunden getestet. Das Ziel von APTT ist festgelegt als 80er-100er im Kreis und als 40er-50er im Körper. Sobald der stationäre Zustand erreicht ist, wird das Überwachungsintervall auf 12 bis 24 Stunden angepasst. Um das Zielüberwachungsziel zu erreichen, wird die NM jedes Mal um 2 bis 4 mg hinzugefügt oder verringert.

In der Kontrollgruppe werden die CRRT-Schritte durch Standardarbeitsanweisungen für die Blutreinigung (Version 2021, China) implementiert.

Datenerhebung und Sicherheit: In dieser Studie wird ein unabhängiger Offline-eCRF zur Datenerhebung verwendet. Spezielles Personal wird geschult, um eCRF korrekt zu verwenden und regelmäßig Daten zu sammeln. Die Details werden im CRF angezeigt.