Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dobbelt vækstfaktor (rhTPO + G-CSF) og kombinationsbehandling med kemoterapi ved akut myeloid leukæmi: Studieprotokol for et randomiseret kontrolleret forsøg

16. maj 2022 opdateret af: Huihan Wang
Akut myeloid leukæmi (AML) er en sygdom, der rammer ældre voksne, selvom optimale strategier til behandling af sådanne patienter forbliver uklare. Denne prospektive fase II, openlabel, multicenterundersøgelse blev designet til at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​to hæmatologiske vækstfaktorer, rekombinant humant trombopoietin (rhTPO) og granulocytkolonystimulerende faktor (G-CSF), i kombination med decitabin, cytarabin og aclarubicin (D) -CTAG-regimen) til behandling af ældre voksne med nyligt diagnosticeret AML (Identifier: NCT04168138). De ovennævnte midler blev administreret som følger: decitabin (15 mg/m2 dagligt, dag 1-5); lavdosis cytarabin (10 mg/m2 q12 timer, dag 3-9); rhTPO (15.000 U dagligt, dag 2, 4, 6, 8, 10-24 eller indtil >50×109/L blodplader); aclarubicin (14 mg/m2 dagligt, dag 3-6); og G-CSF (300 μg dagligt, dag 2-9). Vi overvågede samtidig historiske kontroller behandlet med decitabin efterfulgt af kun cytarabin, aclarubicin og G-CSF (D-CAG). Efter den første D-CTAG-cyklus var den samlede responsrate (ORR) 84,2 % (16/19), inklusive 13 (73,7 %). fuldstændige remissioner (CR'er) og tre (15,8 %) delvise remissioner. Denne CR-rate oversteg den for D-CAG-behandlingen (p < 0,05). Median samlet overlevelsestid (OS) i D-CTAG-gruppen var 20,2 måneder (interval, 4-31 måneder), sammenlignet med 14 måneder i D-CAG-gruppen, og 1-års OS var 78 %. Andelen af ​​dem, der oplevede grad III-IV trombocytopeni, var signifikant lavere for D-CTAG (57,9 %) end for D-CAG (88,4 %; p < 0,05). I sidste ende var den helbredende virkning af at tilføje rhTPO ikke ringere end D-CAG, og D-CTAG viste sig at være mere sikker for ældre patienter, især med hensyn til hæmatologisk toksicitet. En prospektiv fase III randomiseret undersøgelse er berettiget for at bekræfte disse observationer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut myeloid leukæmi (AML) er en af ​​de mest almindelige hæmatologiske maligniteter og rammer ældre voksne. Medianalderen ved diagnosen er 67 år. Da ældre i stigende grad tegner sig for en større befolkningsprocent, bliver AML mere problematisk. I løbet af de sidste 30 år er resultaterne forbedret for yngre patienter, hvorimod udsigterne for ældre voksne (> 60 år) har været dårlige. Responsraten hos ældre voksne, der får standardinduktionsregimer, er < 50 %, og median samlet overlevelse (OS) er < 1 år. Ældre voksne ældre er også urimeligt belastet af ugunstige cytogenetiske defekter, medicinske følgesygdomme og nedsat tolerabilitet over for intensive kemoterapeutiske protokoller. Disse sårbarheder disponerer ældre voksne for dårligere resultater end deres yngre modparter, hvilket giver lavere svarprocenter og forkortede overlevelsestider (progressionsfri og samlet overlevelse [OS]). Der er derfor et presserende behov for sikre og effektive behandlinger til ældre patienter med AML.

I 2000 introducerede Saito et al. et regime med granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) plus lavdosis cytarabin (ara-C) og aclarubicin (ACR) til brug i denne indstilling (CAG-kur) i et forsøg på at inkorporere en hæmatologisk vækstfaktor i AML-induktionsterapi, snarere end at stole på understøttende behandling. Tilsætningen af ​​decitabin, et demethyleringsmiddel, forbedrede yderligere prognosen, hvilket gav en 10-måneders median OS. Denne vellykkede brug af G-CSF i et induktionsregime for AML bekræftede dets anvendelighed, hvilket hjalp med at øge effektiviteten og reducere bivirkninger hos ældre patienter.

Trombopoietin (TPO) er en vigtig faktor til regulering af megakaryocytisk proliferation, modning og blodpladedannelse. Rekombinant human TPO (rhTPO) er blevet godkendt af Kinas State Food and Drug Administration til behandling af trombocytopeni efter kemoterapi. TPO- og c-MPL-receptorer er også involveret i forskellige fysiologiske processer, såsom afhjælpning af myokardieskade, nervereparation, vaskulær regenerering, kønshormonsekretion og immunregulering. Imidlertid er rhTPO's rolle i et induktionsregime for AML endnu ikke rapporteret.

For at afgøre, om tilføjelse af rhTPO til D-CAG (G-CSF) vil øge den overordnede responsrate (ORR) og samtidig mindske bivirkningen af ​​toksiske midler, designede vi et regime med rhTPO og G-CSF i kombination med decitabin, cytarabin og aclarubicin (D-CTAG-kur). Dette forsøg havde til formål at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​dette D-CTAG-regime som en behandling for ældre voksne patienter med nyligt diagnosticeret AML.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

130

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 60 eller derover, mand eller kvinde; Akut myeloid leukæmi (ikke-M3) diagnosticeret i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier for myeloid malignitet; Nydiagnosticeret, ingen behandling for anti-leukæmi; The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) statusscore er 0 til 3 point; Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder; Ingen alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresygdom; Historie uden tromboembolisme Evne til at forstå og være villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring for dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

  • plejede at være allergisk over for lægemidlerne indeholdt i protokollen eller over for lægemidler, der i kemisk struktur ligner testlægemidlerne; alvorlige aktive infektioner; Patienter med ekstramedullære læsioner; Patienter, der bruger stoffer og langvarigt alkoholmisbrug for at påvirke evalueringen af ​​testresultater; Manglende evne til at opnå informeret samtykke og kan ikke gennemføre forsøgsbehandlingen og undersøgelsesprocedurerne på grund af psykisk sygdom eller andre tilstande Patienter med klinisk signifikant korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse (mand > 450 ms, kvinde > 470 ms), ventrikulær takykardi (VT), atrieflimren (AF), grad II eller højere hjerteblok, myokardieinfarkt (MI) inden for 1 år, kongestiv hjertesvigt (CHF), koronar hjertesygdom med symptomer, der har behov for medicinsk behandling; Unormal leverfunktion (total bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi, Alaninaminotransferase(ALT) / Aspartataminotransferase (AST) >2,5 gange den øvre grænse for normalværdien eller ALT/AST hos patienter med leverinvasion > 5 gange den øvre grænse for normal værdi af normal), unormal nyrefunktion (serum kreatinin > 1,5 gange den øvre grænse for normal); Efterforskeren vurderer, at deltagerne ikke er egnede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ældre patienter med akut myeloid leukæmi DCTAG
decitabin (15 mg/m2 dagligt, dag 1-5); lavdosis cytarabin (10 mg/m2 q12 timer, dag 3-9); rhTPO (15.000 U dagligt, dag 2, 4, 6, 8 og 10-24 eller indtil et blodpladetal > 50 x 109/L blev observeret); aclarubicin (14 mg/m2 dagligt, dag 3-6); og G-CSF (300 μg dagligt, dag 2-9).
Medicin: rhTPO
decitabin (15 mg/m2 dagligt, dag 1-5); lavdosis cytarabin (10 mg/m2 q12 timer, dag 3-9); rhTPO (15.000 U dagligt, dag 2, 4, 6, 8 og 10-24 eller indtil et blodpladetal > 50 x 109/L blev observeret); aclarubicin (14 mg/m2 dagligt, dag 3-6); og G-CSF (300 μg dagligt, dag 2-9).
Andre navne:
  • G-CSF
  • Cytarabin
  • Decitabin
  • Aclarubicin
Medicin: Decitabin
decitabin (15 mg/m2 dagligt, dag 1-5); lavdosis cytarabin (10 mg/m2 q12 timer, dag 3-9); aclarubicin (14 mg/m2 dagligt, dag 3-6); og G-CSF (300 μg dagligt, dag 2-9).
Andre navne:
  • G-CSF
  • Cytarabin
  • Aclarubicin
Andet: ældre patienter med akut myeloid leukæmi
decitabin (15 mg/m2 dagligt, dag 1-5); lavdosis cytarabin (10 mg/m2 q12 timer, dag 3-9); aclarubicin (14 mg/m2 dagligt, dag 3-6); og G-CSF (300 μg dagligt, dag 2-9).
Medicin: Decitabin
decitabin (15 mg/m2 dagligt, dag 1-5); lavdosis cytarabin (10 mg/m2 q12 timer, dag 3-9); aclarubicin (14 mg/m2 dagligt, dag 3-6); og G-CSF (300 μg dagligt, dag 2-9).
Andre navne:
  • G-CSF
  • Cytarabin
  • Aclarubicin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år efter afslutningen af ​​behandlingen af ​​den sidst indskrevne patient
samlet overlevelse
2 år efter afslutningen af ​​behandlingen af ​​den sidst indskrevne patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Huihan Wang

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. januar 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

21. januar 2024

Studieafslutning (Forventet)

21. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

19. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • hhhWang

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner