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Doppio fattore di crescita (rhTPO + G-CSF) e regime di combinazione chemioterapica nella leucemia mieloide acuta: protocollo di studio per uno studio controllato randomizzato

16 maggio 2022 aggiornato da: Huihan Wang
La leucemia mieloide acuta (AML) è una malattia che colpisce gli anziani, sebbene le strategie ottimali per il trattamento di tali pazienti rimangano poco chiare. Questo studio prospettico multicentrico di fase II, in aperto, è stato progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di due fattori di crescita ematologici, la trombopoietina umana ricombinante (rhTPO) e il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), in combinazione con decitabina, citarabina e aclarubicina (D -CTAG regime) per il trattamento di anziani con LMA di nuova diagnosi (Identificativo: NCT04168138). I suddetti agenti sono stati somministrati come segue: decitabina (15 mg/m2 al giorno, giorni 1-5); citarabina a basso dosaggio (10 mg/m2 q12 h, giorni 3-9); rhTPO (15.000 U al giorno, giorni 2, 4, 6, 8, 10-24 o fino a >50×109/L piastrine); aclarubicina (14 mg/m2 al giorno, giorni 3-6); e G-CSF (300 μg al giorno, giorni 2-9). Abbiamo contemporaneamente monitorato i controlli storici trattati con decitabina seguita solo da citarabina, aclarubicina e G-CSF (D-CAG). Dopo il primo ciclo D-CTAG, il tasso di risposta globale (ORR) è stato dell'84,2% (16/19), di cui 13 (73,7%) remissioni complete (CR) e tre (15,8%) remissioni parziali. Questo tasso di CR ha superato quello del trattamento D-CAG (p <0,05). Il tempo mediano di sopravvivenza globale (OS) nel gruppo D-CTAG è stato di 20,2 mesi (range, 4-31 mesi), rispetto ai 14 mesi nel gruppo D-CAG, e l'OS a 1 anno è stata del 78%. La percentuale di coloro che hanno manifestato trombocitopenia di grado III-IV era significativamente inferiore per D-CTAG (57,9%) rispetto a D-CAG (88,4%; p <0,05). In definitiva, l'effetto curativo dell'aggiunta di rhTPO non era inferiore a quello di D-CAG e D-CTAG si è dimostrato più sicuro per i pazienti anziani, soprattutto in termini di tossicità ematologica. Uno studio prospettico randomizzato di fase III è giustificato per confermare queste osservazioni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia mieloide acuta (LMA) è una delle neoplasie ematologiche più comuni e colpisce gli anziani. L'età media alla diagnosi è di 67 anni. Poiché gli anziani rappresentano sempre più una percentuale maggiore della popolazione, l'AML sta diventando più problematico. Negli ultimi 30 anni, i risultati sono migliorati per i pazienti più giovani, mentre le prospettive per gli anziani (> 60 anni) sono rimaste scarse. Il tasso di risposta negli anziani trattati con regimi di induzione standard è < 50% e la sopravvivenza globale (OS) mediana è < 1 anno. Gli anziani anziani sono anche eccessivamente gravati da difetti citogenetici sfavorevoli, comorbidità mediche e ridotta tollerabilità a protocolli chemioterapici intensivi. Queste vulnerabilità predispongono gli anziani a esiti peggiori rispetto alle loro controparti più giovani, conferendo tassi di risposta inferiori e tempi di sopravvivenza ridotti (sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale [OS]). Sono quindi urgentemente necessari trattamenti sicuri ed efficaci per i pazienti anziani con AML.

Nel 2000, Saito et al. hanno introdotto un regime di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) più citarabina a basso dosaggio (ara-C) e aclarubicina (ACR) per l'uso in questo contesto (regime CAG), nel tentativo di incorporare un fattore di crescita ematologico nella terapia di induzione della leucemia mieloide acuta, piuttosto che affidarsi a cure di supporto. L'aggiunta di decitabina, un agente di demetilazione, ha ulteriormente migliorato la prognosi, ottenendo una OS mediana di 10 mesi. Questo uso riuscito di G-CSF in un regime di induzione per l'AML ha confermato la sua utilità, contribuendo ad aumentare l'efficacia e ridurre gli effetti collaterali nei pazienti anziani.

La trombopoietina (TPO) è un fattore importante nella regolazione della proliferazione megacariocitica, della maturazione e della formazione delle piastrine. Il TPO umano ricombinante (rhTPO) è stato approvato dalla Food and Drug Administration cinese per il trattamento della trombocitopenia dopo la chemioterapia. I recettori TPO e c-MPL sono anche coinvolti in vari processi fisiologici, come la mitigazione del danno miocardico, la riparazione dei nervi, la rigenerazione vascolare, la secrezione di ormoni sessuali e la regolazione immunitaria. Tuttavia, il ruolo di rhTPO in un regime di induzione per AML non è stato ancora riportato.

Per determinare se l'aggiunta di rhTPO a D-CAG (G-CSF) aumenterà il tasso di risposta globale (ORR) diminuendo l'effetto collaterale degli agenti tossici, abbiamo progettato un regime di rhTPO e G-CSF in combinazione con decitabina, citarabina e aclarubicina (regime D-CTAG). Questo studio mirava a determinare la sicurezza e l'efficacia di questo regime D-CTAG come trattamento per i pazienti adulti più anziani con LMA di nuova diagnosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

130

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110004
        • Reclutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 60 o superiore, maschio o femmina; Leucemia mieloide acuta (non M3) diagnosticata secondo i criteri diagnostici dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008 per le neoplasie mieloidi; Nuova diagnosi, nessun trattamento per l'anti-leucemia; Il punteggio di stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) va da 0 a 3 punti; Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi; Nessuna grave malattia cardiaca, polmonare, epatica o renale; Storia di assenza di tromboembolismo Capacità di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato di questo studio.

Criteri di esclusione:

  • utilizzato per essere allergico ai farmaci contenuti nel protocollo oa farmaci simili nella struttura chimica ai farmaci in esame; gravi infezioni attive; Pazienti con lesioni extramidollari; Pazienti che fanno uso di droghe e abuso di alcol a lungo termine per influenzare la valutazione dei risultati del test; Impossibilità di ottenere il consenso informato e impossibilità di completare il trattamento di prova e le procedure di esame a causa di malattie mentali o altre condizioni Pazienti con prolungamento dell'intervallo QT corretto clinicamente significativo (QTc) (maschi > 450 ms, femmine > 470 ms), tachicardia ventricolare (TV), fibrillazione atriale (FA), blocco cardiaco di grado II o superiore, infarto del miocardio (MI) entro 1 anno, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), malattia coronarica con sintomi che necessitano di cure mediche; Funzionalità epatica anomala (bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore del valore normale, alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte il limite superiore del valore normale o ALT/AST in pazienti con invasione epatica > 5 volte il limite superiore limite del valore normale del normale), funzionalità renale anormale (creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del normale); L'investigatore determina che i partecipanti non sono adatti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti anziani con leucemia mieloide acuta DCTAG
decitabina (15 mg/m2 al giorno, giorni 1-5); citarabina a basso dosaggio (10 mg/m2 q12 h, giorni 3-9); rhTPO (15.000 U al giorno, giorni 2, 4, 6, 8 e 10-24 o fino a quando non è stata osservata una conta piastrinica > 50 × 109/L); aclarubicina (14 mg/m2 al giorno, giorni 3-6); e G-CSF (300 μg al giorno, giorni 2-9).
Droga: rhTPO
decitabina (15 mg/m2 al giorno, giorni 1-5); citarabina a basso dosaggio (10 mg/m2 q12 h, giorni 3-9); rhTPO (15.000 U al giorno, giorni 2, 4, 6, 8 e 10-24 o fino a quando non è stata osservata una conta piastrinica > 50 × 109/L); aclarubicina (14 mg/m2 al giorno, giorni 3-6); e G-CSF (300 μg al giorno, giorni 2-9).
Altri nomi:
  • G-CSF
  • Citarabina
  • Decitabina
  • Aclarubicina
Droga: Decitabina
decitabina (15 mg/m2 al giorno, giorni 1-5); citarabina a basso dosaggio (10 mg/m2 q12 h, giorni 3-9); aclarubicina (14 mg/m2 al giorno, giorni 3-6); e G-CSF (300 μg al giorno, giorni 2-9).
Altri nomi:
  • G-CSF
  • Citarabina
  • Aclarubicina
Altro: Pazienti anziani con leucemia mieloide acuta
decitabina (15 mg/m2 al giorno, giorni 1-5); citarabina a basso dosaggio (10 mg/m2 q12 h, giorni 3-9); aclarubicina (14 mg/m2 al giorno, giorni 3-6); e G-CSF (300 μg al giorno, giorni 2-9).
Droga: Decitabina
decitabina (15 mg/m2 al giorno, giorni 1-5); citarabina a basso dosaggio (10 mg/m2 q12 h, giorni 3-9); aclarubicina (14 mg/m2 al giorno, giorni 3-6); e G-CSF (300 μg al giorno, giorni 2-9).
Altri nomi:
  • G-CSF
  • Citarabina
  • Aclarubicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni dopo la fine del trattamento dell'ultimo paziente arruolato
sopravvivenza globale
2 anni dopo la fine del trattamento dell'ultimo paziente arruolato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Huihan Wang

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 gennaio 2022

Completamento primario (Anticipato)

21 gennaio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

21 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

19 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • hhhWang

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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