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Duales Wachstumsfaktor- (rhTPO + G-CSF) und Chemotherapie-Kombinationsschema bei akuter myeloischer Leukämie: Studienprotokoll für eine randomisierte kontrollierte Studie

16. Mai 2022 aktualisiert von: Huihan Wang
Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine Krankheit, die ältere Erwachsene betrifft, obwohl optimale Strategien zur Behandlung solcher Patienten noch unklar sind. Diese prospektive, offene, multizentrische Phase-II-Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von zwei hämatologischen Wachstumsfaktoren, rekombinantem humanem Thrombopoietin (rhTPO) und Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF), in Kombination mit Decitabin, Cytarabin und Aclarubicin (D -CTAG-Schema) zur Behandlung älterer Erwachsener mit neu diagnostizierter AML (Kennung: NCT04168138). Die oben genannten Wirkstoffe wurden wie folgt verabreicht: Decitabin (15 mg/m2 täglich, Tage 1–5); niedrig dosiertes Cytarabin (10 mg/m2 alle 12 Stunden, Tage 3–9); rhTPO (15.000 U täglich, Tage 2, 4, 6, 8, 10–24 oder bis >50 × 109/L Blutplättchen); Aclarubicin (14 mg/m2 täglich, Tage 3–6); und G-CSF (300 μg täglich, Tage 2–9). Wir überwachten gleichzeitig historische Kontrollen, die nur mit Decitabin, gefolgt von Cytarabin, Aclarubicin und G-CSF (D-CAG) behandelt wurden. Nach dem ersten D-CTAG-Zyklus betrug die Gesamtansprechrate (ORR) 84,2 % (16/19), davon 13 (73,7 %). vollständige Remissionen (CRs) und drei (15,8 %) Teilremissionen. Diese CR-Rate übertraf die der D-CAG-Behandlung (p < 0,05). Die mittlere Gesamtüberlebenszeit (OS) in der D-CTAG-Gruppe betrug 20,2 Monate (Bereich: 4–31 Monate), verglichen mit 14 Monaten in der D-CAG-Gruppe, und das 1-Jahres-OS betrug 78 %. Der Anteil der Patienten mit Thrombozytopenie Grad III–IV war bei D-CTAG (57,9 %) signifikant niedriger als bei D-CAG (88,4 %; p < 0,05). Letztendlich war die heilende Wirkung der Zugabe von rhTPO der von D-CAG nicht unterlegen, und D-CTAG erwies sich für ältere Patienten als sicherer, insbesondere im Hinblick auf die hämatologische Toxizität. Eine prospektive randomisierte Phase-III-Studie ist erforderlich, um diese Beobachtungen zu bestätigen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine der häufigsten hämatologischen bösartigen Erkrankungen und betrifft ältere Erwachsene. Das mittlere Alter bei Diagnose beträgt 67 Jahre. Da ältere Menschen einen zunehmend größeren Bevölkerungsanteil ausmachen, wird AML immer problematischer. In den letzten 30 Jahren haben sich die Ergebnisse für jüngere Patienten verbessert, während die Aussichten für ältere Erwachsene (> 60 Jahre) weiterhin schlecht sind. Die Ansprechrate bei älteren Erwachsenen, die Standard-Induktionsschemata erhalten, beträgt < 50 %, und das mittlere Gesamtüberleben (OS) beträgt < 1 Jahr. Ältere Erwachsene sind außerdem übermäßig durch ungünstige zytogenetische Defekte, medizinische Komorbiditäten und eine verminderte Verträglichkeit gegenüber intensiven Chemotherapieprotokollen belastet. Diese Anfälligkeiten prädisponieren ältere Erwachsene zu schlechteren Ergebnissen als ihre jüngeren Kollegen, was zu niedrigeren Rücklaufquoten und kürzeren Überlebenszeiten führt (progressionsfreies und Gesamtüberleben [OS]). Daher werden sichere und wirksame Behandlungen für ältere Patienten mit AML dringend benötigt.

Im Jahr 2000 führten Saito et al. eine Therapie mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) plus niedrig dosiertem Cytarabin (ara-C) und Aclarubicin (ACR) zur Verwendung in dieser Situation (CAG-Regime) ein, um dies zu integrieren ein hämatologischer Wachstumsfaktor in der AML-Induktionstherapie, anstatt sich auf unterstützende Maßnahmen zu verlassen. Die Zugabe von Decitabin, einem Demethylierungsmittel, verbesserte die Prognose weiter und führte zu einem mittleren OS von 10 Monaten. Dieser erfolgreiche Einsatz von G-CSF in einem Induktionsschema für AML bestätigte seinen Nutzen und trug dazu bei, die Wirksamkeit zu erhöhen und Nebenwirkungen bei älteren Patienten zu reduzieren.

Thrombopoietin (TPO) ist ein wichtiger Faktor bei der Regulierung der Proliferation, Reifung und Blutplättchenbildung von Megakaryozyten. Rekombinantes menschliches TPO (rhTPO) wurde von der staatlichen chinesischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde zur Behandlung von Thrombozytopenie nach Chemotherapie zugelassen. TPO- und c-MPL-Rezeptoren sind auch an verschiedenen physiologischen Prozessen beteiligt, beispielsweise an der Linderung von Myokardschäden, der Nervenreparatur, der Gefäßregeneration, der Sekretion von Sexualhormonen und der Immunregulation. Über die Rolle von rhTPO in einem Induktionsschema für AML wurde jedoch bisher nicht berichtet.

Um festzustellen, ob die Zugabe von rhTPO zu D-CAG (G-CSF) die Gesamtansprechrate (ORR) erhöht und gleichzeitig die Nebenwirkungen toxischer Wirkstoffe verringert, haben wir ein Regime aus rhTPO und G-CSF in Kombination mit Decitabin, Cytarabin usw. entwickelt Aclarubicin (D-CTAG-Regime). Ziel dieser Studie war es, die Sicherheit und Wirksamkeit dieses D-CTAG-Regimes zur Behandlung älterer erwachsener Patienten mit neu diagnostizierter AML zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

130

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 110004
        • Rekrutierung
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 60 oder älter, männlich oder weiblich; Akute myeloische Leukämie (nicht M3), diagnostiziert gemäß den diagnostischen Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für myeloische Malignome aus dem Jahr 2008; Neu diagnostiziert, keine Behandlung gegen Leukämie; Der Statuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 bis 3 Punkte; Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate; Keine schwere Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenerkrankung; Vorgeschichte ohne Thromboembolie Fähigkeit, die Einwilligungserklärung für diese Studie zu verstehen und bereit zu sein, sie zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • früher allergisch gegen die im Protokoll enthaltenen Medikamente oder gegen Medikamente mit ähnlicher chemischer Struktur wie die Testmedikamente war; schwere aktive Infektionen; Patienten mit extramedullären Läsionen; Patienten, die durch Drogenkonsum und langanhaltenden Alkoholmissbrauch Einfluss auf die Auswertung von Testergebnissen nehmen; Unfähigkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung einzuholen und die Studienbehandlung und Untersuchungsverfahren aufgrund einer psychischen Erkrankung oder anderer Erkrankungen nicht abschließen zu können. Patienten mit klinisch signifikanter korrigierter Verlängerung des QT-Intervalls (QTc) (männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms), ventrikulärer Tachykardie (VT), Vorhofflimmern (AF), Herzblock Grad II oder höher, Myokardinfarkt (MI) innerhalb eines Jahres, Herzinsuffizienz (CHF), koronare Herzkrankheit mit Symptomen, die einer medizinischen Behandlung bedürfen; Abnormale Leberfunktion (Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Alaninaminotransferase (ALT) / Aspartataminotransferase (AST) > 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder ALT / AST bei Patienten mit Leberinvasion > 5-fache Obergrenze Grenze des Normalwerts), abnormale Nierenfunktion (Serum-Kreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts); Der Ermittler stellt fest, dass die Teilnehmer nicht geeignet sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ältere Patienten mit akuter myeloischer Leukämie DCTAG
Decitabin (15 mg/m2 täglich, Tage 1–5); niedrig dosiertes Cytarabin (10 mg/m2 alle 12 Stunden, Tage 3–9); rhTPO (15.000 U täglich, Tage 2, 4, 6, 8 und 10–24 oder bis eine Thrombozytenzahl > 50 × 109/L beobachtet wurde); Aclarubicin (14 mg/m2 täglich, Tage 3–6); und G-CSF (300 μg täglich, Tage 2–9).
Arzneimittel: rhTPO
Decitabin (15 mg/m2 täglich, Tage 1–5); niedrig dosiertes Cytarabin (10 mg/m2 alle 12 Stunden, Tage 3–9); rhTPO (15.000 U täglich, Tage 2, 4, 6, 8 und 10–24 oder bis eine Thrombozytenzahl > 50 × 109/L beobachtet wurde); Aclarubicin (14 mg/m2 täglich, Tage 3–6); und G-CSF (300 μg täglich, Tage 2–9).
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Cytarabin
  • Decitabin
  • Aclarubicin
Arzneimittel: Decitabin
Decitabin (15 mg/m2 täglich, Tage 1–5); niedrig dosiertes Cytarabin (10 mg/m2 alle 12 Stunden, Tage 3–9); Aclarubicin (14 mg/m2 täglich, Tage 3–6); und G-CSF (300 μg täglich, Tage 2–9).
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Cytarabin
  • Aclarubicin
Sonstiges: Ältere Patienten mit akuter myeloischer Leukämie
Decitabin (15 mg/m2 täglich, Tage 1–5); niedrig dosiertes Cytarabin (10 mg/m2 alle 12 Stunden, Tage 3–9); Aclarubicin (14 mg/m2 täglich, Tage 3–6); und G-CSF (300 μg täglich, Tage 2–9).
Arzneimittel: Decitabin
Decitabin (15 mg/m2 täglich, Tage 1–5); niedrig dosiertes Cytarabin (10 mg/m2 alle 12 Stunden, Tage 3–9); Aclarubicin (14 mg/m2 täglich, Tage 3–6); und G-CSF (300 μg täglich, Tage 2–9).
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Cytarabin
  • Aclarubicin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Ende der Behandlung des letzten eingeschlossenen Patienten
Gesamtüberleben
2 Jahre nach Ende der Behandlung des letzten eingeschlossenen Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Huihan Wang

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Januar 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

21. Januar 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

21. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • hhhWang

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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