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Double facteur de croissance (rhTPO + G-CSF) et régime d'association de chimiothérapie dans la leucémie myéloïde aiguë : protocole d'étude pour un essai contrôlé randomisé

16 mai 2022 mis à jour par: Huihan Wang
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est une maladie affectant les personnes âgées, bien que les stratégies optimales pour traiter ces patients restent floues. Cette étude prospective de phase II, ouverte et multicentrique a été conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de deux facteurs de croissance hématologiques, la thrombopoïétine humaine recombinante (rhTPO) et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), en association avec la décitabine, la cytarabine et l'aclarubicine (D -régime CTAG) pour traiter les personnes âgées atteintes de LAM nouvellement diagnostiquée (identifiant : NCT04168138). Les agents ci-dessus ont été administrés comme suit : décitabine (15 mg/m2 par jour, jours 1 à 5) ; cytarabine à faible dose (10 mg/m2 toutes les 12 heures, jours 3 à 9 ); rhTPO (15 000U par jour, jours 2, 4, 6, 8, 10-24 ou jusqu'à > 50×109/L plaquettes) ; aclarubicine (14 mg/m2 par jour, jours 3 à 6) ; et G-CSF (300 μg par jour, jours 2 à 9). Nous avons surveillé simultanément les témoins historiques traités avec la décitabine suivie de la cytarabine, de l'aclarubicine et du G-CSF (D-CAG) uniquement. Après le premier cycle D-CTAG, le taux de réponse global (ORR) était de 84,2 % (16/19), dont 13 (73,7 %) rémissions complètes (RC) et trois (15,8 %) rémissions partielles. Ce taux de RC a dépassé celui du traitement D-CAG (p < 0,05). La durée médiane de survie globale (SG) dans le groupe D-CTAG était de 20,2 mois (intervalle de 4 à 31 mois), contre 14 mois dans le groupe D-CAG, et la SG à 1 an était de 78 %. La proportion de personnes présentant une thrombocytopénie de grade III-IV était significativement plus faible pour le D-CTAG (57,9 %) que pour le D-CAG (88,4 % ; p < 0,05). Au final, l'effet curatif de l'ajout de rhTPO n'était pas inférieur à celui du D-CAG, et le D-CTAG s'est avéré plus sûr pour les patients âgés, notamment en termes de toxicité hématologique. Une étude prospective randomisée de phase III est justifiée pour confirmer ces observations.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est l'une des hémopathies malignes les plus courantes et touche les personnes âgées. L'âge médian au diagnostic est de 67 ans. Comme les personnes âgées représentent un pourcentage de plus en plus important de la population, la LAM devient plus problématique. Au cours des 30 dernières années, les résultats se sont améliorés pour les patients plus jeunes, tandis que les perspectives pour les adultes plus âgés (> 60 ans) sont restées médiocres. Le taux de réponse chez les personnes âgées ayant reçu des schémas thérapeutiques d'induction standard est < 50 % et la médiane de survie globale (SG) est < 1 an. Les adultes plus âgés sont également excessivement accablés par des défauts cytogénétiques défavorables, des comorbidités médicales et une tolérance réduite aux protocoles de chimiothérapie intensive. Ces vulnérabilités prédisposent les adultes plus âgés à des résultats plus médiocres que leurs homologues plus jeunes, conférant des taux de réponse plus faibles et des temps de survie raccourcis (survie sans progression et survie globale [OS]). Des traitements sûrs et efficaces pour les patients âgés atteints de LAM sont donc nécessaires de toute urgence.

En 2000, Saito et al ont introduit un régime de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) plus de la cytarabine à faible dose (ara-C) et de l'aclarubicine (ACR) pour une utilisation dans ce contexte (régime CAG), dans une tentative d'incorporer un facteur de croissance hématologique dans le traitement d'induction de la LMA, plutôt que de compter sur des soins de soutien. L'ajout de décitabine, un agent de déméthylation, a encore amélioré le pronostic, donnant une SG médiane de 10 mois. Cette utilisation réussie du G-CSF dans un schéma d'induction pour la LAM a confirmé son utilité, aidant à augmenter l'efficacité et à réduire les effets secondaires chez les patients âgés.

La thrombopoïétine (TPO) est un facteur majeur dans la régulation de la prolifération, de la maturation et de la formation des plaquettes mégacaryocytaires. La TPO humaine recombinante (rhTPO) a été approuvée par la State Food and Drug Administration de Chine pour traiter la thrombocytopénie après une chimiothérapie. Les récepteurs TPO et c-MPL sont également impliqués dans divers processus physiologiques, tels que l'atténuation des lésions myocardiques, la réparation nerveuse, la régénération vasculaire, la sécrétion d'hormones sexuelles et la régulation immunitaire. Cependant, le rôle de la rhTPO dans un schéma d'induction de la LAM n'est pas encore rapporté.

Pour déterminer si l'ajout de rhTPO au D-CAG (G-CSF) augmentera le taux de réponse global (ORR) tout en diminuant l'effet secondaire des agents toxiques, nous avons conçu un régime de rhTPO et de G-CSF en association avec la décitabine, la cytarabine et aclarubicine (régime D-CTAG). Cet essai visait à déterminer l'innocuité et l'efficacité de ce régime D-CTAG en tant que traitement pour les patients adultes âgés atteints de LAM nouvellement diagnostiquée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

130

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110004
        • Recrutement
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 60 ans ou plus, homme ou femme ; Leucémie myéloïde aiguë (non-M3) diagnostiquée selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2008 pour les tumeurs malignes myéloïdes ; Nouvellement diagnostiqué, pas de traitement anti-leucémique ; Le score de statut de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 3 points ; Durée de survie attendue ≥ 3 mois ; Aucune maladie cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale grave ; Antécédents d'absence de thromboembolie Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé de cet essai.

Critère d'exclusion:

  • être allergique aux médicaments contenus dans le protocole ou à des médicaments dont la structure chimique est similaire à celle des médicaments testés ; infections actives graves; Patients présentant des lésions extramédullaires ; Les patients qui consomment des drogues et un abus d'alcool à long terme pour influencer l'évaluation des résultats des tests ; Incapacité à obtenir un consentement éclairé et ne peut pas terminer le traitement d'essai et les procédures d'examen en raison d'une maladie mentale ou d'autres conditions (FA), bloc cardiaque de grade II ou supérieur, infarctus du myocarde (IM) dans l'année qui suit, insuffisance cardiaque congestive (ICC), maladie coronarienne avec symptômes nécessitant un traitement médical ; Fonction hépatique anormale (bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, Alanine aminotransférase (ALT) / Aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ou ALT / AST chez les patients présentant une invasion hépatique > 5 fois la valeur supérieure limite de la valeur normale de la normale), fonction rénale anormale (créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale) ; L'investigateur détermine que les participants ne conviennent pas

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë DCTAG
décitabine (15 mg/m2 par jour, jours 1 à 5); cytarabine à faible dose (10 mg/m2 toutes les 12 heures, jours 3 à 9 ); rhTPO (15 000 U par jour, jours 2, 4, 6, 8 et 10-24 ou jusqu'à ce qu'une numération plaquettaire > 50 × 109/L soit observée) ; aclarubicine (14 mg/m2 par jour, jours 3 à 6) ; et G-CSF (300 μg par jour, jours 2 à 9).
Médicament: rhTPO
décitabine (15 mg/m2 par jour, jours 1 à 5); cytarabine à faible dose (10 mg/m2 toutes les 12 heures, jours 3 à 9 ); rhTPO (15 000 U par jour, jours 2, 4, 6, 8 et 10-24 ou jusqu'à ce qu'une numération plaquettaire > 50 × 109/L soit observée) ; aclarubicine (14 mg/m2 par jour, jours 3 à 6) ; et G-CSF (300 μg par jour, jours 2 à 9).
Autres noms:
  • G-CSF
  • Cytarabine
  • Décitabine
  • Aclarubicine
Médicament: Décitabine
décitabine (15 mg/m2 par jour, jours 1 à 5); cytarabine à faible dose (10 mg/m2 toutes les 12 heures, jours 3 à 9 ); aclarubicine (14 mg/m2 par jour, jours 3 à 6) ; et G-CSF (300 μg par jour, jours 2 à 9).
Autres noms:
  • G-CSF
  • Cytarabine
  • Aclarubicine
Autre: Patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë
décitabine (15 mg/m2 par jour, jours 1 à 5); cytarabine à faible dose (10 mg/m2 toutes les 12 heures, jours 3 à 9 ); aclarubicine (14 mg/m2 par jour, jours 3 à 6) ; et G-CSF (300 μg par jour, jours 2 à 9).
Médicament: Décitabine
décitabine (15 mg/m2 par jour, jours 1 à 5); cytarabine à faible dose (10 mg/m2 toutes les 12 heures, jours 3 à 9 ); aclarubicine (14 mg/m2 par jour, jours 3 à 6) ; et G-CSF (300 μg par jour, jours 2 à 9).
Autres noms:
  • G-CSF
  • Cytarabine
  • Aclarubicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
survie globale (SG)
Délai: 2 ans après la fin du traitement du dernier patient inscrit
la survie globale
2 ans après la fin du traitement du dernier patient inscrit

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Huihan Wang

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

21 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

21 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2022

Première publication (Réel)

19 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • hhhWang

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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