PD-1 antistof adjuverende terapi til GC-patienter med MSI-H efter D2 radikal kirurgi

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (underskrevet) informeret samtykke;
2. D2 radikal gastrectomy for gastrisk cancer
3. Postoperativ patologi bekræftet II-IIIc stadium gastrisk adenokarcinom med dMMR/MSI-H status;
4. Kvinde eller mand, 18-75 år;
5. ECOG 0-1, ingen kirurgiske kontraindikationer;
6. Ingen indledende behandling (strålebehandling / kemoterapi / immunterapi).;
7. Esophagus ikke involveret ≥ 3 cm;
8. Grundlæggende sygdomme uden skjoldbruskkirtel og kardiopulmonal dysfunktion
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever-, nyre- og koagulationsfunktion; 1) Blodpladetal (PLT) ≥100.000/mm3; 2) Neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3; 3) Hæmoglobin (Hb) niveau ≥9,0 g/dl; 4) International normaliseret ratio (INR) ≤1,5; 5) Prothrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Glycosyleret hæmoglobin (HbA1c) <7,5%; 7) Total bilirubin (TBIL) niveau ≤1,5×ULN; 8) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveau ≤2,5×ULN (≤5×ULN i tilfælde af levermetastaser); 9) Alkalisk fosfataseniveau ≤2,5×ULN (≤5×ULN i tilfælde af levermetastase); 10) Serumkreatinin (Cr) niveau ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min; 11) Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ULN; 12) Normalt serumfrit skjoldbruskkirtelhormon (T4); 13) Normal serumfri triiodothyronin (T3); 14) Serumamylase ≤1,5 ​​x ULN; 15) Lipase ≤1,5×ULN.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal tage præventionsforanstaltninger og undgå amning under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis; Mandlige forsøgspersoner skal acceptere præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidler eller hjælpestoffer, eller allergi over for lignende lægemidler;
2. Patienter med aktiv ondartet tumor inden for de seneste 2 år, undtagen tumoren undersøgt i denne forskning eller helbredt lokaliseret tumor som resekteret basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ;
3. Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites i 2 uger før rekruttering;
4. Patienten har en alvorlig historie med hjertesygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, ukontrollerbar arytmi, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, alvorlig hjerteklapsygdom og uhåndterlig hypertension;
5. Ude af stand til at sluge studiemedicin;
6. Tidligere kemoterapi, strålebehandling til mavekræft;
7. Forudgående terapi med et PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) eller CTLA-4 middel;
8. Forudgående behandling med tyrosinkinasehæmmer inden for 2 uger.
9. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af kortisol (>10 mg/dag Prednison eller tilsvarende dosis) eller anden systematisk immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen. Undtagen: inhalation eller topiske kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende til erstatningsterapi;
10. Få vaccineret med svækkede levende vacciner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller planlægger at vaccinere under undersøgelsen;
11. Dårligt kontrolleret hypertension eller diabetes;
12. Med blødningstendens eller tydelig hæmoptyse eller andre hæmoragiske hændelser (f. gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår) inden for 2 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller tilstedeværelse af arvelig eller erhvervet blødning eller trombotiske tendens (f. hæmofili, koagulopati, trombocytopeni osv.), eller aktuel/langvarig trombolytisk eller antikoagulerende behandling (undtagen aspirin ≤100 mg/dag);
13. Nuværende eller historie med enhver autoimmun sygdom;
14. Med aktiv tuberkulose eller modtaget tidligere anti-tuberkulosebehandling inden for et år;
15. Diagnosticeret med interstitiel pneumoni, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom;
16. Graviditet eller amning;
17. Human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv), eller aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion (HCV antistof positiv), eller aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion (HBsAg eller HBcAb positiv, og HBV-DNA ≥2000 IE /ml (kopier/ml)), eller anden alvorlig infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling, eller uforklarlig kropstemperatur >38,5 ℃ under screeningsperioden/før undersøgelsesbehandlingen;
18. Patienter med andre alvorlige akutte eller kroniske tilstande, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen og undersøgelsesbehandlingen, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, og vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.