- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05468138
Adjuvante Therapie mit PD-1-Antikörpern für GC-Patienten mit MSI-H nach radikaler D2-Operation
Adjuvante Therapie mit PD-1-Antikörpern für Patienten mit MSI-H fortgeschrittenem Magen- oder gastroösophagealen Übergangskrebs nach radikaler Operation mit D2-Dissektion: eine monozentrische, dreiarmige, randomisierte, kontrollierte klinische Studie der Phase II
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Yang Han
- Telefonnummer: +8618121299599
- E-Mail: hanyang0811@163.com
Studienorte
-
-
-
Shanghai, China
- Dazhi Xu
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche (unterschriebene) Einverständniserklärung;
- D2 radikale Gastrektomie bei Magenkrebs
- Postoperative Pathologie bestätigte Magen-Adenokarzinom im II-IIIc-Stadium mit dMMR/MSI-H-Status;
- Weiblich oder männlich, 18-75 Jahre;
- ECOG 0-1, keine Operationskontraindikationen;
- Keine Erstbehandlung (Strahlentherapie / Chemotherapie / Immuntherapie).;
- Ösophagus nicht betroffen ≥ 3 cm;
- Grunderkrankungen ohne Schilddrüsen- und kardiopulmonale Dysfunktion
- Angemessene hämatologische, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion; 1) Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000 /mm3; 2) Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /mm3; 3) Hämoglobin (Hb)-Spiegel ≥9,0 g/dl; 4) Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5; 5) Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 6) glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) < 7,5 %; 7) Gesamtbilirubin (TBIL)-Spiegel ≤ 1,5 × ULN; 8) Alanin-Aminotransferase (ALT)- und Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN im Fall von Lebermetastasen); 9) Alkalischer Phosphatasespiegel ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN im Fall von Lebermetastasen); 10) Serum-Kreatinin (Cr)-Spiegel ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min; 11) Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; 12) Normales, im Serum freies Schilddrüsenhormon (T4); 13) Normales, im Serum freies Triiodthyronin (T3); 14) Serumamylase ≤ 1,5 × ULN; 15) Lipase ≤ 1,5 × ULN.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis Verhütungsmaßnahmen ergreifen und das Stillen vermeiden; männliche Probanden müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis getroffenen Verhütungsmaßnahmen zustimmen.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder Hilfsstoffe oder Allergie gegen ähnliche Medikamente;
- Patienten mit aktivem bösartigem Tumor in den letzten 2 Jahren, mit Ausnahme des in dieser Studie untersuchten Tumors oder geheilten lokalisierten Tumors wie reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ;
- Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites in 2 Wochen vor der Rekrutierung;
- Der Patient hat eine schwere Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrollierbarer Arrhythmie, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwerer Herzklappenerkrankung und hartnäckiger Hypertonie;
- Kann das Studienmedikament nicht schlucken;
- Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie bei Magenkrebs;
- Vorherige Therapie mit einem PD-1-, Anti-PD-Ligand 1 (PD-L1)- oder CTLA-4-Mittel;
- Vorherige Therapie mit Tyrosinkinase-Hemmern innerhalb von 2 Wochen.
- Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Anwendung von Cortisol (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis) oder anderer systematischer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung erfordert. Außer: Inhalation oder topische Kortikosteroide. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für die Ersatztherapie;
- Lassen Sie sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung mit attenuierten Lebendimpfstoffen impfen oder planen Sie eine Impfung während der Studie;
- Schlecht kontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes;
- Bei Blutungsneigung oder offensichtlicher Hämoptyse oder anderen hämorrhagischen Ereignissen (z. Magen-Darm-Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür) innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder Vorliegen einer erblichen oder erworbenen Blutung oder Thromboseneigung (z. Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie usw.) oder aktuelle/langfristige thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie (außer Aspirin ≤ 100 mg/Tag);
- Gegenwart oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung;
- Mit aktiver Tuberkulose oder vorheriger Anti-Tuberkulose-Therapie innerhalb eines Jahres;
- Diagnostiziert mit interstitieller Pneumonie, nicht infektiöser Pneumonie, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung;
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV-Antikörper-positiv) oder aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (HCV-Antikörper-positiv) oder aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (HBsAg- oder HBcAb-positiv und HBV-DNA ≥2000 IE). /ml (Kopien/ml)) oder andere schwere Infektionen, die eine systemische Antibiotikabehandlung erfordern, oder unerklärliche Körpertemperatur >38,5℃ während des Screeningzeitraums/vor der Studienbehandlung;
- Patienten mit anderen schweren akuten oder chronischen Erkrankungen, die das Risiko der Teilnahme an der Studie und der Studienbehandlung erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und die vom Prüfarzt als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie beurteilt werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Adjuvante Chemotherapie (SOX oder XELOX)
8 Zyklen adjuvanter SOX oder XELOX sollten innerhalb von 8 Wochen nach Erhalt einer Standard-Gastrektomie mit D2-Lymphadenektomie durchgeführt werden. SOX: S-1: 40~60 mg bid, d1~14 q3W Oxaliplatin: 130 mg/m2, intravenöser Tropf für 2 Std., d1, q3W 8 Zyklen (6 Monate) XELOX: Capecitabin: 1000 mg/m2, bid, d1~14 q3W Oxaliplatin: 130 mg/m2, intravenöser Tropf für 2 Stunden, d1, alle 3 Wochen, 8 Zyklen (6 Monate) |
Medikament: Tegafur-Gimeracil-Oteracil-Kalium Die Dosis von S-1 richtet sich nach der Körperoberfläche (KOF): Patienten mit einer Körperoberfläche von weniger als 1,25 m2 erhielten 80 mg täglich; diejenigen mit einer BSA von 1,25 m2 oder mehr, aber weniger als 1,5 m2 erhielten 100 mg täglich; und diejenigen mit einer BSA von 1,5 m2 oder mehr erhielten 120 mg täglich. Oxaliplatin 130 mg/m2, intravenös, an Tag 1. Medikament: Oxaliplatin Die Dosis von Oxaliplatin richtet sich nach der Körperoberfläche (KOF): 130 mg/m2, intravenös am 1. Tag.
Medikament: Capecitabin 1000 mg/m2, oral, zweimal täglich, von Tag 1 bis Tag 14, Q3W.
Medikament: Oxaliplatin Die Dosis von Oxaliplatin richtet sich nach der Körperoberfläche (KOF): 130 mg/m2, intravenös am 1. Tag.
|
EXPERIMENTAL: Überwachung
Nach Standard-Gastrektomie mit D2-Lymphadenektomie regelmäßige Nachsorge alle 3 Monate allein.
Alle 6 Monate nach der Operation wird ein Abdomen-/Brust-CT-Scan durchgeführt.
|
Follow-up und Beobachtung allein.
Alle 6 Monate nach der Operation wird ein Abdomen-/Brust-CT-Scan durchgeführt.
|
EXPERIMENTAL: PD-1-Immuntherapie
Eine adjuvante Behandlung mit PD-1-Antikörpern alle 3 Wochen (maximal 1 Jahr) sollte innerhalb von 8 Wochen nach Erhalt einer Standardgastrektomie mit D2-Lymphadenektomie durchgeführt werden. PD-1-Antikörper: Sintilimab in einer Dosis von 200 mg alle 3 Wochen für 16 Zyklen oder Nivolumab in einer Dosis von 360 mg alle 3 Wochen für 16 Zyklen |
Sintilimab in einer Dosis von 200 mg alle 3 Wochen für 16 Zyklen oder Nivolumab in einer Dosis von 360 mg alle 3 Wochen für 16 Zyklen
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
3 Jahre krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
|
3 Jahre DFS
|
3 Jahre
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Morbidität
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sicherheit der PD1-Antikörpertherapie
|
1 Jahr
|
Mortalität
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sicherheit der PD1-Antikörpertherapie
|
1 Jahr
|
Nebenwirkungen während der PD1-Therapie
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Sicherheit der PD1-Antikörpertherapie
|
1 Jahr
|
5 Jahre Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
|
5 Jahre OS
|
5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
- Pietrantonio F, Miceli R, Raimondi A, Kim YW, Kang WK, Langley RE, Choi YY, Kim KM, Nankivell MG, Morano F, Wotherspoon A, Valeri N, Kook MC, An JY, Grabsch HI, Fuca G, Noh SH, Sohn TS, Kim S, Di Bartolomeo M, Cunningham D, Lee J, Cheong JH, Smyth EC. Individual Patient Data Meta-Analysis of the Value of Microsatellite Instability As a Biomarker in Gastric Cancer. J Clin Oncol. 2019 Dec 10;37(35):3392-3400. doi: 10.1200/JCO.19.01124. Epub 2019 Sep 12.
- Choi YY, Kim H, Shin SJ, Kim HY, Lee J, Yang HK, Kim WH, Kim YW, Kook MC, Park YK, Kim HH, Lee HS, Lee KH, Gu MJ, Choi SH, Hong S, Kim JW, Hyung WJ, Noh SH, Cheong JH. Microsatellite Instability and Programmed Cell Death-Ligand 1 Expression in Stage II/III Gastric Cancer: Post Hoc Analysis of the CLASSIC Randomized Controlled study. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):309-316. doi: 10.1097/SLA.0000000000002803.
- Smyth EC, Wotherspoon A, Peckitt C, Gonzalez D, Hulkki-Wilson S, Eltahir Z, Fassan M, Rugge M, Valeri N, Okines A, Hewish M, Allum W, Stenning S, Nankivell M, Langley R, Cunningham D. Mismatch Repair Deficiency, Microsatellite Instability, and Survival: An Exploratory Analysis of the Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy (MAGIC) Trial. JAMA Oncol. 2017 Sep 1;3(9):1197-1203. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.6762. Erratum In: JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1359.
- Chalabi M, Fanchi LF, Dijkstra KK, Van den Berg JG, Aalbers AG, Sikorska K, Lopez-Yurda M, Grootscholten C, Beets GL, Snaebjornsson P, Maas M, Mertz M, Veninga V, Bounova G, Broeks A, Beets-Tan RG, de Wijkerslooth TR, van Lent AU, Marsman HA, Nuijten E, Kok NF, Kuiper M, Verbeek WH, Kok M, Van Leerdam ME, Schumacher TN, Voest EE, Haanen JB. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med. 2020 Apr;26(4):566-576. doi: 10.1038/s41591-020-0805-8. Epub 2020 Apr 6.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (ERWARTET)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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