- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05468138
Адъювантная терапия антителами PD-1 у пациентов с РЖ с MSI-H после радикальной операции D2
Адъювантная терапия антителами PD-1 у пациентов с распространенным раком желудка или гастроэзофагеального соединения MSI-H после радикальной операции с расслоением D2: фаза II одноцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования с тремя группами
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Yang Han
- Номер телефона: +8618121299599
- Электронная почта: hanyang0811@163.com
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Dazhi Xu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное (подписанное) информированное согласие;
- Радикальная гастрэктомия D2 при раке желудка
- Послеоперационная патология подтвердила аденокарциному желудка II-IIIc стадии со статусом dMMR/MSI-H;
- Женщина или мужчина, 18-75 лет;
- ECOG 0-1, противопоказаний к операции нет;
- Нет начального лечения (лучевая терапия/химиотерапия/иммунотерапия).;
- Пищевод не поражен ≥ 3 см;
- Основные заболевания без нарушения функции щитовидной железы и сердечно-легочной системы
- Адекватная гематологическая, печеночная, почечная и свертывающая функции; 1) количество тромбоцитов (PLT) ≥100 000/мм3; 2) количество нейтрофилов (ANC) ≥1500/мм3; 3) уровень гемоглобина (Hb) ≥9,0 г/дл; 4) международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5; 5) протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; 6) Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) <7,5%; 7) уровень общего билирубина (ОБИЛ) ≤1,5×ВГН; 8) уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печень); 9) уровень щелочной фосфатазы ≤2,5×ВГН (≤5×ВГН при метастазах в печень); 10) уровень сывороточного креатинина (Кр) ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥60 мл/мин; 11) Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ВГН; 12) Нормальный уровень свободного тиреоидного гормона (Т4) в сыворотке крови; 13) Нормальный уровень свободного трийодтиронина в сыворотке крови (Т3); 14) Амилаза сыворотки ≤1,5×ВГН; 15) Липаза ≤1,5×ВГН.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность, соблюдать меры контрацепции и избегать грудного вскармливания во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы; субъекты мужского пола должны согласиться на принятые меры контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы.
Критерий исключения:
- известная аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества или аллергия на аналогичные препараты;
- Пациенты с активной злокачественной опухолью за последние 2 года, за исключением опухоли, изученной в этом исследовании, или вылеченной локализованной опухоли, такой как резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ;
- Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит за 2 недели до набора;
- У пациента в анамнезе серьезные заболевания сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая аритмия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тяжелое заболевание сердечных клапанов и неизлечимая гипертензия;
- Невозможно проглотить исследуемый препарат;
- Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия рака желудка;
- Предшествующая терапия агентом PD-1, анти-PD-лигандом 1 (PD-L1) или CTLA-4;
- Предварительная терапия ингибитором тирозинкиназы в течение 2 недель.
- Сопутствующее заболевание, требующее применения кортизола (>10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы) или других систематических иммунодепрессантов в течение 14 дней до исследуемого лечения. За исключением: ингаляционных или местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/день преднизолона или эквивалента для заместительной терапии;
- Пройти вакцинацию аттенуированными живыми вакцинами в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или планировать вакцинацию во время исследования;
- Плохо контролируемая гипертония или диабет;
- С тенденцией к кровотечению или выраженным кровохарканьем или другими геморрагическими явлениями (например, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка) в течение 2 месяцев до начала исследуемого лечения или наличие наследственного или приобретенного кровотечения или склонности к тромбообразованию (например, гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения и др.) или текущая/длительная тромболитическая или антикоагулянтная терапия (кроме аспирина ≤100 мг/сут);
- Наличие или история любого аутоиммунного заболевания;
- При активном туберкулезе или получавших ранее противотуберкулезную терапию в течение одного года;
- Диагностирована интерстициальная пневмония, неинфекционная пневмония, легочный фиброз, острое заболевание легких;
- Беременность или кормление грудью;
- Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительные антитела к ВИЧ), или активная инфекция вируса гепатита С (ВГС) (положительные антитела к ВГС), или активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) (положительные HBsAg или HBcAb и ДНК-ВГВ ≥2000 МЕ /мл (копий/мл)), или другая тяжелая инфекция, требующая системного лечения антибиотиками, или необъяснимая температура тела >38,5℃ во время периода скрининга/до исследуемого лечения;
- Пациенты с другими тяжелыми острыми или хроническими состояниями, которые могут увеличить риск участия в исследовании и исследуемом лечении или могут помешать интерпретации результатов исследования и которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Адъювантная химиотерапия (SOX или XELOX)
8 циклов адъювантной терапии SOX или XELOX следует провести в течение 8 недель после проведения стандартной гастрэктомии с лимфаденэктомией D2. SOX: S-1: 40~60 мг 2 р/сут, д1~14 каждые 3 нед оксалиплатин: 130 мг/м2, внутривенно капельно в течение 2 ч, д1, каждые 3 нед 8 циклов (6 месяцев) XELOX: капецитабин: 1000 мг/м2, дн 1~14 каждые 3 нед оксалиплатин: 130 мг/м2, внутривенно капельно в течение 2 часов, d1, каждые 3 недели, 8 циклов (6 месяцев) |
Лекарственное средство: Тегафур-Гимерацил-Отерацил Калий Доза S-1 зависит от площади поверхности тела (ППТ): пациенты с ПТП менее 1,25 м2 получали 80 мг ежедневно; лица с BSA 1,25 м2 и более, но менее 1,5 м2 получали 100 мг ежедневно; и те, у кого BSA 1,5 м2 или более, получали 120 мг в день. оксалиплатин 130 мг/м внутривенно в 1-й день. Лекарственное средство: оксалиплатин. Доза оксалиплатина зависит от площади поверхности тела (ППТ): 130 мг/м2, внутривенно, в 1-й день.
Препарат: капецитабин 1000 мг/м2, перорально, два раза в день, с 1 по 14 день, каждые 3 недели.
Лекарственное средство: оксалиплатин. Доза оксалиплатина зависит от площади поверхности тела (ППТ): 130 мг/м2, внутривенно, в 1-й день.
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Наблюдение
После стандартной гастрэктомии с лимфаденэктомией D2 регулярное наблюдение каждые 3 месяца.
КТ брюшной полости/грудной клетки будет проводиться каждые 6 месяцев после операции.
|
сопровождение и наблюдение в одиночку.
КТ брюшной полости/грудной клетки будет проводиться каждые 6 месяцев после операции.
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Иммунотерапия PD-1
Адъювантное лечение антителами к PD-1 каждые 3 недели (максимум 1 год) следует проводить в течение 8 недель после проведения стандартной гастрэктомии с лимфаденэктомией D2. Антитело PD-1: синтилимаб в дозе 200 мг каждые 3 недели в течение 16 циклов или ниволумаб в дозе 360 мг каждые 3 недели в течение 16 циклов |
Синтилимаб в дозе 200 мг каждые 3 недели в течение 16 циклов или ниволумаб в дозе 360 мг каждые 3 недели в течение 16 циклов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
3 года безрецидивной выживаемости
Временное ограничение: 3 года
|
3-летняя ДФС
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
заболеваемость
Временное ограничение: 1 год
|
безопасность терапии антителами к PD1
|
1 год
|
смертность
Временное ограничение: 1 год
|
безопасность терапии антителами к PD1
|
1 год
|
нежелательные явления во время терапии PD1
Временное ограничение: 1 год
|
безопасность терапии антителами к PD1
|
1 год
|
5-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
5-летняя ОС
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2509-20. doi: 10.1056/NEJMoa1500596. Epub 2015 May 30.
- Pietrantonio F, Miceli R, Raimondi A, Kim YW, Kang WK, Langley RE, Choi YY, Kim KM, Nankivell MG, Morano F, Wotherspoon A, Valeri N, Kook MC, An JY, Grabsch HI, Fuca G, Noh SH, Sohn TS, Kim S, Di Bartolomeo M, Cunningham D, Lee J, Cheong JH, Smyth EC. Individual Patient Data Meta-Analysis of the Value of Microsatellite Instability As a Biomarker in Gastric Cancer. J Clin Oncol. 2019 Dec 10;37(35):3392-3400. doi: 10.1200/JCO.19.01124. Epub 2019 Sep 12.
- Choi YY, Kim H, Shin SJ, Kim HY, Lee J, Yang HK, Kim WH, Kim YW, Kook MC, Park YK, Kim HH, Lee HS, Lee KH, Gu MJ, Choi SH, Hong S, Kim JW, Hyung WJ, Noh SH, Cheong JH. Microsatellite Instability and Programmed Cell Death-Ligand 1 Expression in Stage II/III Gastric Cancer: Post Hoc Analysis of the CLASSIC Randomized Controlled study. Ann Surg. 2019 Aug;270(2):309-316. doi: 10.1097/SLA.0000000000002803.
- Smyth EC, Wotherspoon A, Peckitt C, Gonzalez D, Hulkki-Wilson S, Eltahir Z, Fassan M, Rugge M, Valeri N, Okines A, Hewish M, Allum W, Stenning S, Nankivell M, Langley R, Cunningham D. Mismatch Repair Deficiency, Microsatellite Instability, and Survival: An Exploratory Analysis of the Medical Research Council Adjuvant Gastric Infusional Chemotherapy (MAGIC) Trial. JAMA Oncol. 2017 Sep 1;3(9):1197-1203. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.6762. Erratum In: JAMA Oncol. 2022 Sep 1;8(9):1359.
- Chalabi M, Fanchi LF, Dijkstra KK, Van den Berg JG, Aalbers AG, Sikorska K, Lopez-Yurda M, Grootscholten C, Beets GL, Snaebjornsson P, Maas M, Mertz M, Veninga V, Bounova G, Broeks A, Beets-Tan RG, de Wijkerslooth TR, van Lent AU, Marsman HA, Nuijten E, Kok NF, Kuiper M, Verbeek WH, Kok M, Van Leerdam ME, Schumacher TN, Voest EE, Haanen JB. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med. 2020 Apr;26(4):566-576. doi: 10.1038/s41591-020-0805-8. Epub 2020 Apr 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PAMHG
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования СОКС
-
Yang Jianjun, PhDРекрутингМестнораспространенная аденокарцинома желудкаКитай
-
Guangxi Medical UniversityРекрутингРак желудка | Рак желудочно-пищеводного тракта | Фруктиниб | СОКСКитай
-
The Second Affiliated Hospital of Shandong First...Рекрутинг
-
Fujian Cancer HospitalРекрутинг
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityРекрутинг
-
China Medical University, ChinaBeijing Bio-Targeting Therapeutics Technology Co., LtdЕще не набирают
-
Henan Cancer HospitalРекрутинг
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityJiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.РекрутингМестнораспространенный рак желудкаКитай
-
Affiliated Cancer Hospital & Institute of Guangzhou...Zhejiang Cancer Hospital; Guangdong Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine и другие соавторыНеизвестный
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Еще не набирают