PD-1 antistoff adjuvant terapi for GC pasienter med MSI-H etter D2 radikal kirurgi

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig (signert) informert samtykke;
2. D2 radikal gastrektomi for magekreft
3. Postoperativ patologi bekreftet II-IIIc stadium gastrisk adenokarsinom med dMMR/MSI-H status;
4. Kvinne eller mann, 18-75 år;
5. ECOG 0-1, ingen kirurgiske kontraindikasjoner;
6. Ingen innledende behandling (strålebehandling / kjemoterapi / immunterapi).;
7. Spiserøret ikke involvert ≥ 3 cm;
8. Grunnleggende sykdommer uten skjoldbruskkjertel og kardiopulmonal dysfunksjon
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon; 1) antall blodplater (PLT) ≥100 000 /mm3; 2) Nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3; 3) Hemoglobin (Hb) nivå ≥9,0 g/dl; 4) Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5; 5) Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; 6) glykosylert hemoglobin (HbA1c) <7,5 %; 7) Totalt bilirubin (TBIL) nivå ≤1,5×ULN; 8) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivå ≤2,5×ULN (≤5×ULN ved levermetastaser); 9) Alkalisk fosfatasenivå ≤2,5×ULN (≤5×ULN ved levermetastaser); 10) Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min; 11) Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ULN; 12) Normalt serumfritt skjoldbruskhormon (T4); 13) Normalt serumfritt trijodtyronin (T3); 14) Serumamylase ≤1,5 ​​x ULN; 15) Lipase ≤1,5×ULN.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, og må ta prevensjonstiltak og unngå amming under studien og i 3 måneder etter siste dose; Mannlige forsøkspersoner må godta prevensjonstiltak under studien og i 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer, eller allergi mot lignende legemidler;
2. Pasienter med aktiv ondartet svulst de siste 2 årene, bortsett fra svulsten studert i denne forskningen eller kurert lokalisert svulst som resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, livmorhals- eller brystkarsinom in situ;
3. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites i 2 uker før rekruttering;
4. Pasienten har en alvorlig historie med hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, ukontrollerbar arytmi, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, alvorlig hjerteklaffsykdom og uhåndterlig hypertensjon;
5. Kan ikke svelge studiemedisin;
6. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling for magekreft;
7. Tidligere terapi med et PD-1, anti-PD-Ligand 1 (PD-L1) eller CTLA-4 middel;
8. Tidligere behandling med tyrosinkinasehemmer innen 2 uker.
9. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av kortisol (>10 mg/dag Prednison eller tilsvarende dose) eller andre systematiske immunsuppressive medisiner innen 14 dager før studiebehandlingen. Unntatt: inhalasjon eller aktuelle kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende for erstatningsterapi;
10. Ha vaksinasjon med svekkede levende vaksiner innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen eller planlegger å vaksinere under studien;
11. Dårlig kontrollert hypertensjon eller diabetes;
12. Med blødningstendenser, eller tydelig hemoptyse eller andre blødningshendelser (f. gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår) innen 2 måneder før oppstart av studiebehandling, eller tilstedeværelse av arvelig eller ervervet blødning eller trombotiske tendenser (f. hemofili, koagulopati, trombocytopeni, etc.), eller nåværende/langvarig trombolytisk eller antikoagulerende behandling (unntatt aspirin ≤100 mg/dag);
13. Tilstedeværelse eller historie med autoimmun sykdom;
14. Med aktiv tuberkulose eller tidligere behandling mot tuberkulose innen ett år;
15. Diagnostisert med interstitiell lungebetennelse, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom;
16. Graviditet eller amming;
17. Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV antistoff positiv), eller aktiv hepatitt C virus (HCV) infeksjon (HCV antistoff positiv), eller aktiv hepatitt B virus (HBV) infeksjon (HBsAg eller HBcAb positiv, og HBV-DNA ≥2000 IE /ml (kopier/ml)), eller annen alvorlig infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling, eller uforklarlig kroppstemperatur >38,5 ℃ under screeningsperioden/før studiebehandling;
18. Pasienter med andre alvorlige akutte eller kroniske tilstander som kan øke risikoen for deltakelse i studien og studiebehandlingen, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og som av utforskeren vurderes som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.