Roller af nogle ikke-klassiske biomarkører i pædiatrisk lungebetændelse

Lungebetændelse er verdens førende smitsomme årsag til dødelighed. Det er en af ​​de mest almindelige nedre luftvejsinfektioner, som bidrager væsentligt til byrden ved brug af antibiotika. På grund af kompleksiteten af ​​patofysiologien er lungebetændelse bredt anerkendt, at den kliniske diagnose og prognose sædvanligvis ikke er nok til nøjagtigt at estimere sværhedsgraden af ​​tilstanden. Den sværeste opgave for en læge er frem for alt værdien af ​​risiko hos patienter med samfundserhvervet lungebetændelse. Tidlig diagnose er vigtig for at reducere indlæggelse og død.

Der er udbredte biomarkører, hvoraf ingen ser perfekte ud, og efterspørgslen efter nye biomarkører, der maksimerer sværhedsgraden og behandlingsresponsen for lungebetændelse, er steget. Indirekte metoder anvendes til at isolere organismen. Disse omfatter polymerasekædereaktion af halspodning, gram-farvning, kultur af nasopharyngeal aspirat og blodkulturer. Fortolkning kan dog være vanskelig, da børn viser sig at være asymptomatiske bærere af en række organismer, og et positivt resultat på PCR er muligvis ikke indikativt for årsagen til CAP. C-reaktivt protein og antal hvide blodlegemer er ofte en del af den diagnostiske undersøgelse i en indlæggelse. De observerede ændringer er dog ikke specifikke til at forudsige forårsagende patogener. Instrumentel diagnostik, såsom røntgen af ​​thorax, er ikke følsomme eller specifikke og anbefales ikke i den indledende diagnose af en formodet samfundserhvervet lungebetændelse.

Biomarkører i lungebetændelse kan være dem, der indikerer inflammation eller kan frigives specifikt efter lungeskade på grund af infektion. De målte niveauer af biomarkører bør fortolkes med forsigtighed og altid være korreleret med kliniske fund, da mange forstyrrende faktorer bør tages i betragtning ved fortolkning. Faktorer som alder, antibiotisk forbehandling, kronisk leversygdom, kortikosteroider, nyreinsufficiens og viral konfekture kan kritisk påvirke nogle biomarkørniveauer og dermed deres sensitivitet og specificitet med hensyn til behandlingssvigt og klinisk stabilitet. Derfor bør resultater fortolkes i overensstemmelse med den kliniske præsentation, og de bør aldrig erstatte klinisk dømmekraft.

Betydningen af ​​de klassiske biomarkører som procalcitonin og C-reaktivt protein er blevet afvist. Begrænsningerne af PCT bliver forhøjet i en række ikke-infektiøse tilstande, såsom cirrose, pancreatitis, mesenterisk infarkt, forbrændinger og aspirationspneumonitis. Dens diagnostiske og prædiktive værdi falder også hos patienter med svær sepsis og ved lokaliserede infektioner (f.eks. endokarditis, empyem). Undersøgelser er forskellige med hensyn til, hvad der er de passende negative afskæringspunkter for PCT. Kritik af CRP's rolle i diagnostik omfatter ikke kun forsinkelsen i respons på klinisk stimulus, men også dens ringe specificitet, da den er forhøjet i en række forskellige patologier, såsom traumer, kirurgi, forbrændinger og immunologisk-medierede inflammatoriske sygdomme. Mendez et al. med succes demonstreret, at CRP er en signifikant uafhængig forudsigelse for fraværet af alvorlige komplikationer i CAP.

Etableringen af ​​nye biomarkører i klinisk praksis ville ikke kun lette præcis diagnosticering, men ville også bidrage til at reducere mængden af ​​anvendte antibiotika. Burgos et al. [2016] vurderer anvendeligheden af ​​neutrofil CD64-ekspression til at identificere patienter med samfundserhvervet lungebetændelse (CAP) med risiko for et dårligt resultat. Sensitiviteten/specificiteten af ​​nCD64 til at forudsige dårligt resultat [defineret som intensiv afdeling (ICU) indlæggelse og/eller klinisk forværring efter ankomst til akutmodtagelsen] blev beregnet. Selvom nCD64-ekspression er forbundet med en øget risiko for indlæggelse på intensivafdeling eller klinisk forværring efter indlæggelse, er dens nøjagtighed i at forudsige disse dårlige resultater beskeden og forbedrer ikke signifikant den forudsigelige evne til sværhedsgradscores. Qun og Mei-Yu [2012] undersøgte den kliniske værdi af ekspressionen af ​​neutrofil overflade CD64 i diagnosen af ​​samfundserhvervet lungebetændelse hos børn. De fandt, at ROC-kurveanalyse viste, at tærsklen for CD64 og CRP var henholdsvis 2,8 og 8 mg/L. Specificiteten af ​​CD64-indekset (90 %) var meget højere end CRP (74 %). De udtalte, at bestemmelsen af ​​perifert blod neutrofil CD64 bidrager til den tidlige diagnose af lungebakteriel infektion og evalueringen af ​​anti-infektionseffekten.

Zhuang et al., [2015] studerer niveauet af monocyt-humant leukocytantigen-DR (mHLA-DR), en immunfunktionsrelateret biomarkør, 24 timer efter indlæggelse, for at forudsige resultaterne af forsøgspersoner med svær lungebetændelse. De fandt ud af, at mHLA-DR kan være en pålidelig biomarkør, der kan forudsige resultaterne af patienter med alvorlig samfundserhvervet lungebetændelse, og 27,2 % kan være grænseværdien til at forudsige resultaterne. De rapporterede, at ikke-overlevere signifikant udtrykte reducerede niveauer af mHLA-DR på deres monocytmembraner. Der er stadig ikke nok beviser for, om mHLA-DR kunne være en nyttig markør i CAP.

Udløsende receptor udtrykt på myeloidceller 1 (TREM-1) er en inflammatorisk receptor, der forårsager inflammation efter eksponering for ekstracellulære svampe og bakterielle patogener. Forhøjede TREM-1-niveauer er en potentiel markør for lungesygdom. El Nady et al. [2019] fandt, at TREM-1-niveauet var signifikant højere hos ventilerede børn med lungebetændelse sammenlignet med kontrolgruppen (1). Grover et al. [2014] fandt, at TREM-1 er en god prædiktor for ventilator-associeret pneumoni (VAP); imidlertid Palazzo et al. 2012 hævdede, at TREM-1 kan findes forhøjet i bronchoalveolar lavage (BAL) væske hos patienter med og uden bekræftet VAP. Derfor er yderligere undersøgelser nødvendige for fuldt ud at bestemme den diagnostiske effekt af TREM-1 for VAP.