Ruoli di alcuni biomarcatori non classici nella polmonite pediatrica

La polmonite è la principale causa infettiva di mortalità al mondo. È una delle più comuni infezioni del tratto respiratorio inferiore, che contribuisce in modo significativo all'onere dell'uso di antibiotici. A causa della complessità della fisiopatologia, la polmonite è ampiamente riconosciuta come la diagnosi clinica e la prognosi di solito non siano sufficienti per stimare con precisione la gravità della condizione. Il compito più difficile per un medico è soprattutto il valore del rischio nei pazienti con polmonite acquisita in comunità. La diagnosi precoce è importante per ridurre l'ospedalizzazione e la morte.

Esistono biomarcatori diffusi, nessuno dei quali sembra perfetto, e la domanda di nuovi biomarcatori che massimizzano la gravità e la risposta al trattamento per la polmonite è aumentata. I metodi indiretti sono utilizzati per isolare l'organismo. Questi includono la reazione a catena della polimerasi del tampone faringeo, la colorazione di Gram, la coltura dell'aspirato nasofaringeo e le emocolture. Tuttavia, l'interpretazione può essere difficile in quanto i bambini risultano essere portatori asintomatici di una serie di microrganismi e un risultato positivo alla PCR potrebbe non essere indicativo della causa della CAP. La proteina C-reattiva e la conta dei globuli bianchi fanno spesso parte del percorso diagnostico in un ambiente ospedaliero. Tuttavia, i cambiamenti osservati non sono specifici per prevedere i patogeni causali. La diagnostica strumentale, come una radiografia del torace, non è sensibile o specifica e non è raccomandata nella diagnosi iniziale di una sospetta polmonite acquisita in comunità.

I biomarcatori nella polmonite possono essere quelli che indicano l'infiammazione o possono essere rilasciati in modo specifico, dopo una lesione polmonare dovuta a un'infezione. I livelli misurati di biomarcatori devono essere interpretati con cautela ed essere sempre correlati ai risultati clinici, poiché per l'interpretazione devono essere presi in considerazione molti fattori confondenti. Fattori come l'età, il pretrattamento antibiotico, la malattia epatica cronica, i corticosteroidi, l'insufficienza renale e la confezione virale possono influenzare in modo critico alcuni livelli di biomarcatori e quindi la loro sensibilità e specificità per quanto riguarda il fallimento del trattamento e la stabilità clinica. Pertanto, i risultati devono essere interpretati in linea con la presentazione clinica e non devono mai sostituire il giudizio clinico.

L'importanza dei classici biomarcatori come la procalcitonina e la proteina C-reattiva è stata declinata. I limiti della PCT sono elevati in una varietà di condizioni non infettive, come cirrosi, pancreatite, infarto mesenterico, ustioni e polmonite ab ingestis. Inoltre, il suo valore diagnostico e predittivo diminuisce nei pazienti con sepsi grave e nelle infezioni localizzate (ad esempio, endocardite, empiema). Gli studi differiscono su quali siano i punti di cut-off negativi appropriati per la PCT. Le critiche al ruolo della CRP nella diagnostica includono non solo il ritardo nella risposta allo stimolo clinico, ma anche la sua scarsa specificità poiché è elevata in una varietà di patologie, come traumi, interventi chirurgici, ustioni e malattie infiammatorie immuno-mediate. Mendéz et al. dimostrato con successo che la CRP è un significativo predittore indipendente per l'assenza di gravi complicanze nella CAP.

La creazione di nuovi biomarcatori nella pratica clinica non solo faciliterebbe una diagnosi accurata, ma aiuterebbe anche a ridurre la quantità di antibiotici utilizzati. Burgos etal. [2016] valutano l'utilità dell'espressione del CD64 dei neutrofili per identificare i pazienti con polmonite acquisita in comunità (CAP) a rischio di esito sfavorevole. È stata calcolata la sensibilità/specificità di nCD64 nel predire un esito sfavorevole [definito come ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) e/o deterioramento clinico dopo l'arrivo al pronto soccorso]. Sebbene l'espressione di nCD64 sia associata ad un aumentato rischio di ricovero in terapia intensiva o deterioramento clinico dopo il ricovero, la sua accuratezza nel prevedere questi scarsi risultati è modesta e non migliora significativamente la capacità predittiva dei punteggi di gravità. Qun e Mei-Yu [2012], hanno studiato il valore clinico dell'espressione della superficie dei neutrofili CD64 nella diagnosi di polmonite acquisita in comunità nei bambini. Hanno scoperto che l'analisi della curva ROC ha mostrato che la soglia di CD64 e CRP era rispettivamente di 2,8 e 8 mg/L. La specificità dell'indice CD64 (90%) era molto più alta della CRP (74%). Hanno affermato che la determinazione del CD64 dei neutrofili nel sangue periferico contribuisce alla diagnosi precoce dell'infezione batterica polmonare e alla valutazione dell'effetto anti-infettivo.

Zhuang et al., [2015] studiano il livello di monociti-antigene leucocitario umano-DR (mHLA-DR), un biomarcatore correlato alla funzione immunitaria, a 24 ore dopo il ricovero, per prevedere gli esiti di soggetti con polmonite grave. Hanno scoperto che mHLA-DR può essere un biomarcatore affidabile in grado di prevedere gli esiti di pazienti con polmonite grave acquisita in comunità e il 27,2% potrebbe essere il valore limite per prevedere gli esiti. Hanno riferito che i non sopravvissuti esprimevano in modo significativo livelli ridotti di mHLA-DR sulle loro membrane monocitarie. Non ci sono ancora prove sufficienti se mHLA-DR possa essere un marcatore utile nella CAP.

Il recettore attivatore espresso sulle cellule mieloidi 1 (TREM-1) è un recettore infiammatorio che provoca infiammazione dopo l'esposizione a funghi extracellulari e agenti patogeni batterici. Livelli elevati di TREM-1 sono un potenziale marker di malattia polmonare. El Nady etal. [2019] hanno scoperto che il livello di TREM-1 era significativamente più alto nei bambini ventilati con polmonite rispetto al gruppo di controllo (1). Grover et al. [2014] hanno scoperto che TREM-1 è un buon predittore di polmonite associata al ventilatore (VAP); tuttavia, Palazzo et al. 2012 ha affermato che TREM-1 può essere trovato elevato nel fluido di lavaggio broncoalveolare (BAL) di pazienti con e senza VAP confermata. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per determinare completamente il potere diagnostico di TREM-1 per VAP.