Role některých neklasických biomarkerů u dětské pneumonie

Pneumonie je celosvětově hlavní infekční příčinou úmrtnosti. Jde o jednu z nejčastějších infekcí dolních cest dýchacích, která významně přispívá k zátěži užíváním antibiotik. Vzhledem ke složitosti patofyziologie je pneumonie široce uznávána, že klinická diagnóza a prognóza obvykle nestačí k přesnému odhadu závažnosti stavu. Nejtěžším úkolem pro lékaře je především hodnota rizika u pacientů s komunitní pneumonií. Včasná diagnóza je důležitá pro snížení počtu hospitalizací a úmrtí.

Existují rozšířené biomarkery, z nichž žádný nevypadá dokonale, a poptávka po nových biomarkerech, které maximalizují závažnost a odpověď na léčbu pneumonie, vzrostla. K izolaci organismu se používají nepřímé metody. Patří mezi ně polymerázová řetězová reakce výtěru z krku, barvení podle gramu, kultivace nasofaryngeálního aspirátu a hemokultury. Interpretace však může být obtížná, protože bylo zjištěno, že děti jsou asymptomatickými přenašeči řady organismů a pozitivní výsledek PCR nemusí indikovat příčinu CAP. C-reaktivní protein a počet bílých krvinek jsou často součástí diagnostického vyšetření na lůžkovém zařízení. Pozorované změny však nejsou specifické pro predikci kauzálních patogenů. Instrumentální diagnostika, jako je rentgen hrudníku, není senzitivní ani specifická a nedoporučuje se při prvotní diagnostice suspektní komunitní pneumonie.

Biomarkery u pneumonie mohou být ty, které indikují zánět nebo se mohou uvolňovat specificky po poranění plic v důsledku infekce. Naměřené hladiny biomarkerů je třeba interpretovat opatrně a vždy je korelovat s klinickými nálezy, protože při interpretaci je třeba vzít v úvahu mnoho matoucích faktorů. Faktory jako věk, předléčení antibiotiky, chronické onemocnění jater, kortikosteroidy, poškození ledvin a virová konfekce mohou kriticky ovlivnit některé hladiny biomarkerů, a tím jejich citlivost a specifičnost, pokud jde o selhání léčby a klinickou stabilitu. Výsledky by proto měly být interpretovány v souladu s klinickým obrazem a nikdy by neměly nahrazovat klinický úsudek.

Význam klasických biomarkerů, jako je prokalcitonin a C-reaktivní protein, byl snížen. Omezení PCT se zvyšují u různých neinfekčních stavů, jako je cirhóza, pankreatitida, mezenterický infarkt, popáleniny a aspirační pneumonitida. Rovněž jeho diagnostická a prediktivní hodnota klesá u pacientů s těžkou sepsí a u lokalizovaných infekcí (např. endokarditida, empyém). Studie se liší v tom, jaké jsou vhodné negativní hraniční body pro PCT. Kritika role CRP v diagnostice zahrnuje nejen zpoždění odpovědi na klinický podnět, ale také jeho špatnou specificitu, protože je zvýšená u různých patologií, jako jsou traumata, operace, popáleniny a imunologicky zprostředkovaná zánětlivá onemocnění. Mendez a kol. úspěšně prokázali, že CRP je významným nezávislým prediktorem absence závažných komplikací u CAP.

Zavedení nových biomarkerů v klinické praxi by nejen usnadnilo přesnou diagnostiku, ale pomohlo by také snížit množství používaných antibiotik. Burgos et al. [2016] hodnotili užitečnost exprese neutrofilního CD64 k identifikaci pacientů s komunitní pneumonií (CAP) s rizikem špatného výsledku. Byla vypočtena senzitivita/specifičnost nCD64 v predikci špatného výsledku [definovaného jako přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) a/nebo klinické zhoršení po příjezdu na pohotovost]. Přestože exprese nCD64 je spojena se zvýšeným rizikem přijetí na JIP nebo klinickým zhoršením po přijetí, jeho přesnost v predikci těchto špatných výsledků je skromná a významně nezlepšuje prediktivní schopnost skóre závažnosti. Qun a Mei-Yu [2012] studovali klinickou hodnotu exprese povrchového CD64 neutrofilů v diagnostice komunitní pneumonie u dětí. Zjistili, že analýza ROC křivky ukázala, že práh CD64 a CRP byl 2,8 a 8 mg/l. Specificita CD64 indexu (90 %) byla mnohem vyšší než CRP (74 %). Uvedli, že stanovení periferního krevního neutrofilu CD64 přispívá k časné diagnostice plicní bakteriální infekce a hodnocení protiinfekčního účinku.

Zhuang et al., [2015] studují hladinu monocytového-lidského leukocytového antigenu-DR (mHLA-DR), biomarkeru souvisejícího s imunitní funkcí, 24 hodin po přijetí, aby předpověděli výsledky subjektů s těžkou pneumonií. Zjistili, že mHLA-DR může být spolehlivým biomarkerem, který dokáže předpovědět výsledky pacientů s těžkou komunitní pneumonií, a 27,2 % může být hraniční hodnotou pro předpovídání výsledků. Uvedli, že nepřeživší významně exprimovali snížené hladiny mHLA-DR na svých monocytových membránách. Stále není dostatek důkazů, zda by mHLA-DR mohla být užitečným markerem v CAP.

Spouštěcí receptor exprimovaný na myeloidních buňkách 1 (TREM-1) je zánětlivý receptor, který způsobuje zánět po expozici extracelulárním houbám a bakteriálním patogenům. Zvýšené hladiny TREM-1 jsou potenciálním markerem plicního onemocnění. El Nady a spol. [2019] zjistili, že hladina TREM-1 byla významně vyšší u ventilovaných dětí s pneumonií ve srovnání s kontrolní skupinou (1). Grover a kol. [2014] zjistili, že TREM-1 je dobrým prediktorem ventilátorové pneumonie (VAP); nicméně Palazzo a kol. 2012 tvrdil, že TREM-1 lze nalézt zvýšený v tekutině bronchoalveolární laváže (BAL) pacientů s potvrzenou VAP a bez ní. Proto jsou nutné další studie, aby se plně určila diagnostická síla TREM-1 pro VAP.