Funciones de algunos biomarcadores no clásicos en la neumonía pediátrica

La neumonía es la principal causa infecciosa de mortalidad en el mundo. Es una de las infecciones más comunes del tracto respiratorio inferior, lo que contribuye significativamente a la carga del uso de antibióticos. Debido a la complejidad de la fisiopatología de la neumonía, se reconoce ampliamente que el diagnóstico clínico y el pronóstico generalmente no son suficientes para estimar con precisión la gravedad de la afección. La tarea más difícil para un médico es sobre todo el valor del riesgo en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad. El diagnóstico precoz es importante para reducir la hospitalización y la muerte.

Existen biomarcadores generalizados, ninguno de los cuales parece perfecto, y ha aumentado la demanda de nuevos biomarcadores que maximicen la gravedad y la respuesta al tratamiento de la neumonía. Se utilizan métodos indirectos para aislar el organismo. Estos incluyen la reacción en cadena de la polimerasa de frotis faríngeo, tinción de Gram, cultivo de aspirado nasofaríngeo y hemocultivos. Sin embargo, la interpretación puede ser difícil ya que se descubre que los niños son portadores asintomáticos de una variedad de organismos y un resultado positivo en la PCR puede no ser indicativo de la causa de la NAC. La proteína C reactiva y el conteo de glóbulos blancos a menudo son parte del trabajo de diagnóstico en un entorno hospitalario. Sin embargo, los cambios observados no son específicos para predecir los patógenos causales. Los diagnósticos instrumentales, como una radiografía de tórax, no son sensibles ni específicos y no se recomiendan en el diagnóstico inicial de una sospecha de neumonía adquirida en la comunidad.

Los biomarcadores en neumonía pueden ser los que indican inflamación o pueden liberarse específicamente, después de una lesión pulmonar por infección. Los niveles medidos de biomarcadores deben interpretarse con cautela y siempre deben correlacionarse con los hallazgos clínicos, ya que se deben tener en cuenta muchos factores de confusión para la interpretación. Factores como la edad, el tratamiento previo con antibióticos, la enfermedad hepática crónica, los corticosteroides, la insuficiencia renal y la confección viral pueden afectar de manera crítica los niveles de algunos biomarcadores y, por lo tanto, su sensibilidad y especificidad con respecto al fracaso del tratamiento y la estabilidad clínica. Por lo tanto, los resultados deben interpretarse de acuerdo con la presentación clínica y nunca deben sustituir el juicio clínico.

Se ha declinado la importancia de los biomarcadores clásicos como la procalcitonina y la proteína C reactiva. Las limitaciones de la PCT se están elevando en una variedad de condiciones no infecciosas, como cirrosis, pancreatitis, infarto mesentérico, quemaduras y neumonitis por aspiración. Además, su valor diagnóstico y predictivo disminuye en pacientes con sepsis grave y en infecciones localizadas (p. ej., endocarditis, empiema). Los estudios difieren en cuanto a cuáles son los puntos de corte negativos apropiados para PCT. Las críticas al papel de la CRP en el diagnóstico incluyen no solo el retraso en la respuesta al estímulo clínico, sino también su poca especificidad, ya que está elevada en una variedad de patologías, como traumatismos, cirugía, quemaduras y enfermedades inflamatorias inmunológicas. Méndez et al. demostraron con éxito que la PCR es un importante predictor independiente de la ausencia de complicaciones graves en la NAC.

El establecimiento de nuevos biomarcadores en la práctica clínica no solo facilitaría un diagnóstico preciso sino que también ayudaría a reducir la cantidad de antibióticos utilizados. Burgos et al. [2016] evalúan la utilidad de la expresión de CD64 de neutrófilos para identificar pacientes con neumonía adquirida en la comunidad (NAC) en riesgo de un mal resultado. Se calculó la sensibilidad/especificidad de nCD64 para predecir un mal resultado [definido como ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y/o deterioro clínico después de la llegada al departamento de emergencias]. Aunque la expresión de nCD64 se asocia con un mayor riesgo de ingreso en la UCI o deterioro clínico después del ingreso, su precisión para predecir estos malos resultados es modesta y no mejora significativamente la capacidad predictiva de las puntuaciones de gravedad. Qun y Mei-Yu [2012] estudiaron el valor clínico de la expresión de CD64 de superficie de neutrófilos en el diagnóstico de neumonía adquirida en la comunidad en niños. Descubrieron que el análisis de la curva ROC mostró que el umbral de CD64 y PCR era de 2,8 y 8 mg/l, respectivamente. La especificidad del índice CD64 (90%) fue mucho mayor que la PCR (74%). Afirmaron que la determinación de CD64 de neutrófilos en sangre periférica contribuye al diagnóstico precoz de infección bacteriana pulmonar y a la evaluación del efecto antiinfeccioso.

Zhuang et al., [2015] estudian el nivel de antígeno leucocitario humano-monocitos-DR (mHLA-DR), un biomarcador relacionado con la función inmunitaria, 24 h después del ingreso, para predecir los resultados de los sujetos con neumonía grave. Descubrieron que mHLA-DR puede ser un biomarcador confiable que puede predecir los resultados de los pacientes con neumonía adquirida en la comunidad grave, y el 27,2 % puede ser el valor de corte para predecir los resultados. Informaron que los no sobrevivientes expresaron significativamente niveles reducidos de mHLA-DR en sus membranas de monocitos. Todavía no hay suficiente evidencia de si mHLA-DR podría ser un marcador útil en NAC.

El receptor desencadenante expresado en células mieloides 1 (TREM-1) es un receptor inflamatorio que causa inflamación después de la exposición a hongos extracelulares y patógenos bacterianos. Los niveles elevados de TREM-1 son un marcador potencial de enfermedad pulmonar. El Nady et al. [2019] encontró que el nivel de TREM-1 era significativamente más alto en niños ventilados con neumonía en comparación con el grupo de control (1). Grover et al. [2014] encontró que TREM-1 es un buen predictor de neumonía asociada al ventilador (NAV); sin embargo, Palazzo et al. 2012 afirmó que TREM-1 se puede encontrar elevado en el líquido de lavado broncoalveolar (BAL) de pacientes con y sin NAV confirmada. Por lo tanto, se requieren más estudios para determinar completamente el poder diagnóstico de TREM-1 para VAP.