Et fase II-studie af Rulonilimab kombineret med kemoterapi i førstelinjebehandlingen af ​​avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥18 år;
2. Forstå og frivilligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeformular;

3. Undersøgelsespopulation:

   Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (stadium IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC, som ikke kan modtage kirurgi eller radikal samtidig kemoradioterapi, baseret på "8th Edition of the TNM Classification for Lung Cancer" udstedt af International Association for undersøgelsen af ​​lungekræft (IASLC); Har ikke modtaget nogen tidligere systemisk antitumorbehandling for fremskreden/metastatisk sygdom; Forsøgspersoner, der modtog adjuverende eller neoadjuverende terapi, er kvalificerede, hvis den adjuverende/neoadjuverende terapi blev afsluttet mindst 12 måneder før udviklingen af ​​stadium IIIB, IIIC, IV.

   Uden mutation af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller ROS-1; Bemærk: Resultaterne af blodprøver alene blev ikke accepteret;

4. Med en forventet levetid på mere end 3 måneder;
5. Med mindst én målbar læsion (ekstra nodale læsioner: lang diameter > 10 mm, nodale læsioner: lang diameter > 15 mm) bekræftet ved kontrastforstærket CT eller MRI i henhold til RECIST v1.1;
6. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1;

7. Vitale organfunktioner opfylder følgende krav (Modtagelse af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller pegyleret granulocytkolonistimulerende faktor (PEG-G-CSF) eller blodtransfusion inden for 14 dage før laboratorietest er ikke tilladt til profylaktisk brug ):

   Blodrutineundersøgelse: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 90g/L, blodpladetal (PLT) ≥ 100×109/L; Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN og alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN for alle patienter eller ASAT- og ALT-niveauer ≤ 5×ULN for patienter med levermetastaser; Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller clearance af kreatinin (CCr) ≥ 60 ml/min (Cr > 1,5×ULN); Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) er inden for det normale område; Hvis TSH er unormalt, bør frit triiodthyronin (FT3) og frit thyroxin (FT4) være normalt eller unormalt uden klinisk betydning;

8. Har leveret tumorvævsprøver ved eller efter diagnosen fremskreden eller metastatisk sygdom (formalinfikseret, paraffin-indlejret (FFPE) tumorvæv, der blev arkiveret eller frisk opnået inden for 6 måneder før den første dosis; Vævsprøver kræver PD-L1-ekspression for at være evaluerbar).

Ekskluderingskriterier:

1. Kohorte 1: Har en histologisk bekræftet diagnose af NSCLC med dominerende pladecelleceller; Patienter med blandet histologi er ikke tilladt, hvis der er småcellet komponent i prøven; Kohorte 2: Har en histologisk bekræftet diagnose af NSCLC med overvejende ikke-pladecelleceller; Blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype; hvis småcellet carcinom, neuroendokrine carcinomer og sarkomelementer er til stede, er individet ikke kvalificeret; Patienter med blandet histologi er tilladt, hvis der er en pladekomponent >50 % i prøven.

2. Har aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis tidligere eller under screening, bortset fra følgende tilfælde:

   Individer med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen neurologiske symptomer, ingen krav til kortikosteroider og ingen læsion >1,5 cm) kan deltage, men vil kræve regelmæssig billeddannelse af hjernen som et sygdomssted; Forsøgspersoner med passende behandlere kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger, og hans nervesystem og andre kliniske symptomer kan vende tilbage til baseline-niveauet mindst 2 uger før den første dosis (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandling ).

3. Personer med rygmarvskompression, der ikke helbredes helbredende ved kirurgi og/eller strålebehandling.
4. Havde tidligere behandling med anti-PD-1, eller PD-L1, eller PD-L2, eller CD137, eller CTLA-4 antistof eller fusionsprotein eller andre antistoffer eller lægemidler, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulerende eller checkpoint-veje.
5. Har lidt af interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrolleret lungesygdom inden for de seneste 3 år, herunder men ikke begrænset til lungefibrose, akut lungesygdom osv. (Undtagen kemoterapi-induceret interstitiel lungesygdom, der i øjeblikket er asymptomatisk).
6. Patienter med ukontrollerede eller alvorlige kardiovaskulære sygdomme, såsom kongestivt hjertesvigt i klasse II-IV, ustabil angina, myokardieinfarkt og andre kardiovaskulære sygdomme vurderet af New York Heart Association (NYHA), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥ 100 mmHg), dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interval mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms) inden for 6 måneder før den første dosis.
7. Patienter med symptomatisk ascites, perikardiel effusion eller pleural effusion, hvis kliniske status er stabil i mere end 1 måned efter at have modtaget behandling (inklusive terapeutisk røntgenbillede af thorax eller punktur), kan inkluderes.
8. Forsøgspersoner, der bruger eller for nylig har brugt (inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) aspirinbehandling, eller som ikke er i stand til at afbryde ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) under undersøgelsen. (gælder for kohorte 1)
9. Er ude af stand til eller uvillig til at tage folinsyre eller vitamin B12 tilskud; Er ude af stand til at tage kortikosteroider; (Anvend til kohorte 1)

10. Har følgende forhold ved fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelse:

    Med en kendt positiv historie med humant immundefektvirus (HIV), Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) positivt eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS); Forsøgspersoner med positiv for treponema pallidum (TP) antistof; Med aktiv hepatitis, hepatitis B: HBsAg positiv og/eller HBcAb positiv, og HBV-DNA niveau positiv eller over ULN; hepatitis C: HCV-antistofpositivt og HCV-RNA-niveau positivt eller over ULN;

11. Har kendte kontraindikationer eller overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i testlægemidlet eller over for hjælpestoffer.
12. Har tidligere modtaget organ eller autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før første dosis.
13. Modtog tidligere strålebehandling til lungen.
14. Har andre former for malignitet inden for de seneste 3 år, undtagen lokalt helbredelig cancer (såsom radikalt melanom, basal- eller planocellulært karcinom, in situ-kræft i blæren eller livmoderhalsen).
15. Har modtaget medicin med anti-cancer-indikationer (inklusive kinesisk urte- eller patentmedicin, immunsuppressiva, systemiske eller topiske hormoner) til immunsuppression inden for 14 dage før den første dosis (Daglig dosis af systemisk kortikosteroid svarende til prednison >10 mg).
16. Har haft en større operation (<28 dage før første dosis) eller er ikke kommet sig efter en større operation.
17. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
18. Patienter med uforklarlig feber > 38,5°C i screeningsperioden og før den første dosis (bedømt af investigator kan patienter med feber på grund af tumorer tilmeldes).
19. Modtog enhver anden undersøgelsesterapi (lægemidler eller udstyr) inden for 4 uger før første dosis.
20. Havde en historie med stofmisbrug eller alkoholisme (<6 måneder før første dosis).
21. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 28 dage før den første dosis eller planlægger at modtage en levende virusvaccination under undersøgelsen (Inaktiverede virusvacciner såsom injicerbar sæsoninfluenzavaccine og COVID-19-vaccine er tilladt i undersøgelsesperioden).
22. Er gravid eller ammer; Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen eller gennem 6 måneder efter sidste dosis.
23. Efterforskeren mener, at det ikke er egnet til indskrivning.