Un estudio de fase II de rulonilimab combinado con quimioterapia en el tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥18 años;
2. Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito;

3. Población de estudio:

   Pacientes con NSCLC localmente avanzado (estadio IIIB/IIIC) o metastásico (estadio IV) confirmado histológica o citológicamente que no pueden recibir cirugía o quimiorradioterapia radical concurrente, según la "8ª edición de la clasificación TNM para el cáncer de pulmón" emitida por la Asociación Internacional de el Estudio de Cáncer de Pulmón (IASLC); No haber recibido ningún tratamiento antitumoral sistémico previo para enfermedad avanzada/metastásica; Los sujetos que recibieron terapia adyuvante o neoadyuvante son elegibles si la terapia adyuvante/neoadyuvante se completó al menos 12 meses antes del desarrollo de la etapa IIIB, IIIC, IV.

   Sin mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), linfoma quinasa anaplásico (ALK) o ROS-1; Nota: No se aceptaron los resultados de los análisis de sangre por sí solos;

4. Con una esperanza de vida de más de 3 meses;
5. Con al menos una lesión medible (lesiones extraganglionares: diámetro largo > 10 mm, lesiones ganglionares: diámetro largo > 15 mm) confirmada por TC o RM con contraste según RECIST v1.1;
6. estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1;

7. Las funciones de los órganos vitales cumplen los siguientes requisitos (la recepción de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos pegilado (PEG-G-CSF) o transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a las pruebas de laboratorio no está permitida para uso profiláctico ):

   Examen de sangre de rutina: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L; Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN y alanina transaminasa (ALT) y aspartato amino transferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN para todos los pacientes, o niveles de AST y ALT ≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas; Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5×LSN o aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min (Cr > 1,5×LSN); Función de coagulación: índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN; la hormona estimulante de la tiroides (TSH) está dentro del rango normal; Si la TSH es anormal, la triyodotironina libre (FT3) y la tiroxina libre (FT4) deben ser normales o anormales sin importancia clínica;

8. Han proporcionado muestras de tejido tumoral en el momento del diagnóstico de enfermedad avanzada o metastásica o después (tejidos tumorales fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) que se archivaron o se obtuvieron recientemente dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis; las muestras de tejido requieren expresión de PD-L1 para ser evaluable).

Criterio de exclusión:

1. Cohorte 1: tienen un diagnóstico confirmado histológicamente de NSCLC con células escamosas predominantes; No se permiten pacientes con histología mixta si hay un componente de células pequeñas en la muestra; Cohorte 2: tienen un diagnóstico confirmado histológicamente de NSCLC con células no escamosas predominantes; Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de célula predominante; si están presentes elementos de carcinoma de células pequeñas, carcinomas neuroendocrinos y sarcomas, el sujeto no es elegible; Se permiten pacientes con histología mixta si hay un componente escamoso > 50 % en la muestra.

2. Tiene metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa en el pasado o durante la selección, excepto en los siguientes casos:

   Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin síntomas neurológicos, sin requisitos de corticosteroides y sin lesión >1,5 cm) pueden participar, pero requerirán imágenes periódicas del cerebro como sitio de la enfermedad; Los sujetos con tratamiento adecuado pueden participar siempre que estén clínicamente estables durante al menos 4 semanas, y su sistema nervioso y otros síntomas clínicos puedan volver al nivel inicial al menos 2 semanas antes de la primera dosis (excepto signos o síntomas residuales relacionados con la terapia del SNC). ).

3. Sujetos con compresión de la médula espinal no curados curativamente por cirugía y/o radioterapia.
4. Haber recibido tratamiento previo con anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CD137, o CTLA-4, anticuerpo o proteína de fusión o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a las vías coestimuladoras o de punto de control de las células T.
5. Haber padecido enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedad pulmonar no controlada en los últimos 3 años, incluidas, entre otras, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, etc. (excepto enfermedad pulmonar intersticial inducida por quimioterapia que actualmente es asintomática).
6. Pacientes con enfermedades cardiovasculares graves o no controladas, como insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV, angina inestable, infarto de miocardio y otras enfermedades cardiovasculares evaluadas por la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg y/o presión diastólica ≥ 100 mmHg), arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTc masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
7. Pueden inscribirse sujetos con ascitis sintomática, derrame pericárdico o derrame pleural cuyo estado clínico sea estable durante más de 1 mes después de recibir el tratamiento (incluida la radiografía de tórax terapéutica o la punción).
8. Sujetos que están usando o han usado recientemente (dentro de los 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio) la terapia con aspirina, o que no pueden interrumpir los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante el estudio. (aplica a la cohorte 1)
9. No puede o no quiere tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12; No puede tomar corticosteroides; (Aplica a la cohorte 1)

10. Tiene las siguientes condiciones en el examen físico y el examen de laboratorio:

    Con antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); Sujetos con anticuerpos contra treponema pallidum (TP) positivos； Con hepatitis activa, hepatitis B: HBsAg positivo y/o HBcAb positivo, y nivel de ADN-VHB positivo o por encima del ULN; hepatitis C: anticuerpos contra el VHC positivos y nivel de ARN del VHC positivo o superior al ULN;

11. Tiene contraindicaciones conocidas o antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco de prueba o a cualquier excipiente.
12. Ha recibido un órgano en el pasado o un trasplante autólogo de células madre dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
13. Recibió radioterapia en el pulmón en el pasado.
14. Tiene otros antecedentes de malignidad en los últimos 3 años, excepto cáncer localmente curable (como melanoma radical, carcinoma de células basales o escamosas, cáncer in situ de vejiga o cuello uterino).
15. Ha recibido algún fármaco con indicaciones contra el cáncer (incluida la medicina herbaria o de patente china, inmunosupresores, hormonas sistémicas o tópicas) para la inmunosupresión en los 14 días anteriores a la primera dosis (dosis diaria de corticosteroides sistémicos equivalente a prednisona >10 mg).
16. Se sometió a una cirugía mayor (<28 días antes de la primera dosis) o no se recuperó de una cirugía mayor.
17. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
18. Pacientes con fiebre inexplicada > 38,5 °C durante el período de selección y antes de la primera dosis (a juicio del investigador, se pueden inscribir pacientes con fiebre debido a tumores).
19. Recibió cualquier otra terapia del estudio (medicamentos o dispositivos) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
20. Tenía antecedentes de abuso de sustancias o alcoholismo (<6 meses antes de la primera dosis).
21. Haber recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o planea recibir una vacuna de virus vivo durante el estudio (las vacunas de virus inactivados, como la vacuna inyectable contra la gripe estacional y la vacuna COVID-19, están permitidas durante el período del estudio).
22. Está embarazada o amamantando; Las mujeres en edad fértil o los hombres con una(s) pareja(s) femenina(s) en edad fértil no están dispuestas a utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio o hasta 6 meses después de la última dosis.
23. El investigador cree que no es adecuado para la inscripción.