Eine Phase-II-Studie zu Rulonilimab in Kombination mit Chemotherapie in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren;
2. die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben;

3. Studienpopulation:

   Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIB/IIIC) oder metastasiertem (Stadium IV) NSCLC, die keine Operation oder radikale gleichzeitige Radiochemotherapie erhalten können, basierend auf der „8. Ausgabe der TNM-Klassifikation für Lungenkrebs“, herausgegeben von der International Association for das Studium des Lungenkrebses (IASLC); Keine vorherige systemische Antitumortherapie für fortgeschrittene/metastasierte Erkrankungen erhalten haben; Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Therapie erhalten haben, sind geeignet, wenn die adjuvante/neoadjuvante Therapie mindestens 12 Monate vor der Entwicklung der Stadien IIIB, IIIC, IV abgeschlossen wurde.

   Ohne Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) oder ROS-1; Hinweis: Die Ergebnisse von Bluttests allein wurden nicht akzeptiert;

4. Bei einer Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;
5. Mit mindestens einer messbaren Läsion (extra nodale Läsionen: langer Durchmesser > 10 mm, nodale Läsionen: langer Durchmesser > 15 mm), bestätigt durch kontrastmittelunterstütztes CT oder MRT gemäß RECIST v1.1;
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1;

7. Vitale Organfunktionen erfüllen die folgenden Anforderungen (Der Erhalt von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) oder pegyliertem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (PEG-G-CSF) oder Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor Laboruntersuchungen ist zur prophylaktischen Anwendung nicht zulässig ):

   Blutroutineuntersuchung: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L; Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN und Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN für alle Patienten oder AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Nierenfunktion: Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min (Cr > 1,5 × ULN); Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) liegt im Normbereich; Wenn TSH abnormal ist, sollten freies Triiodthyronin (FT3) und freies Thyroxin (FT4) ohne klinische Bedeutung normal oder abnormal sein;

8. Tumorgewebeproben bei oder nach der Diagnose einer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung bereitgestellt haben (Formalin-fixiertes, Paraffin-eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe, das innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis archiviert oder frisch entnommen wurde; Gewebeproben erfordern eine PD-L1-Expression auswertbar sein).

Ausschlusskriterien:

1. Kohorte 1: Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose von NSCLC mit vorherrschenden Plattenepithelzellen; Patienten mit gemischter Histologie sind nicht zugelassen, wenn die Probe eine kleinzellige Komponente enthält; Kohorte 2: Haben Sie eine histologisch bestätigte Diagnose von NSCLC mit vorherrschenden Nicht-Plattenepithelzellen; Gemischte Tumoren werden nach dem vorherrschenden Zelltyp kategorisiert; wenn kleinzellige Karzinome, neuroendokrine Karzinome und Sarkomelemente vorhanden sind, ist das Thema nicht förderfähig; Patienten mit gemischter Histologie sind erlaubt, wenn die Plattenepithelkomponente >50 % in der Probe ist.

2. Hat in der Vergangenheit oder während des Screenings aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und / oder karzinomatöse Meningitis, mit Ausnahme der folgenden Fälle:

   Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen (d. h. keine neurologischen Symptome, kein Bedarf an Kortikosteroiden und keine Läsion > 1,5 cm) können teilnehmen, benötigen jedoch eine regelmäßige Bildgebung des Gehirns als Ort der Erkrankung; Patienten mit angemessener Behandlung können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind mindestens 4 Wochen lang klinisch stabil und ihr Nervensystem und andere klinische Symptome können mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis auf das Ausgangsniveau zurückkehren (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Therapie ).

3. Patienten mit Rückenmarkskompression, die nicht kurativ durch Operation und/oder Strahlentherapie geheilt wurden.
4. Hatte eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1- oder PD-L1- oder PD-L2- oder CD137- oder CTLA-4-Antikörpern oder -Fusionsproteinen oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die spezifisch auf kostimulatorische T-Zell- oder Checkpoint-Signalwege abzielen.
5. In den letzten 3 Jahren an interstitieller Lungenerkrankung, nicht infektiöser Pneumonie oder unkontrollierter Lungenerkrankung gelitten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung usw. (mit Ausnahme einer chemotherapieinduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, die derzeit asymptomatisch ist).
6. Patienten mit unkontrollierten oder schweren kardiovaskulären Erkrankungen wie dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse II–IV, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und anderen kardiovaskulären Erkrankungen, die von der New York Heart Association (NYHA) bewertet wurden, unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg und/oder diastolischer Druck). ≥ 100 mmHg), schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
7. Patienten mit symptomatischem Aszites, Perikarderguss oder Pleuraerguss, deren klinischer Zustand länger als 1 Monat nach Erhalt der Behandlung (einschließlich therapeutischer Röntgenaufnahme oder Punktion des Brustkorbs) stabil ist, können aufgenommen werden.
8. Probanden, die eine Aspirintherapie anwenden oder kürzlich (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) angewendet haben oder nicht in der Lage sind, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) während der Studie zu unterbrechen. (gilt für Kohorte 1)
9. Ist nicht in der Lage oder willens, Folsäure oder Vitamin B12 als Nahrungsergänzung einzunehmen; Kortikosteroide nicht einnehmen können; (Bewerben Sie sich für Kohorte 1)

10. Hat die folgenden Bedingungen bei der körperlichen Untersuchung und Laboruntersuchung:

    mit bekannter positiver Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV), bekannter positiver Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS); Patienten mit positivem Treponema pallidum (TP)-Antikörper； Mit aktiver Hepatitis, Hepatitis B: HBsAg-positiv und/oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-Spiegel positiv oder über dem ULN; Hepatitis C: HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel positiv oder über dem ULN;

11. Hat eine bekannte Kontraindikation oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Testarzneimittels oder einen Hilfsstoff.
12. Hat in der Vergangenheit innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis eine Organtransplantation oder eine autologe Stammzelltransplantation erhalten.
13. Hat in der Vergangenheit eine Strahlentherapie der Lunge erhalten.
14. Hat in den letzten 3 Jahren eine andere Vorgeschichte von Malignität, außer lokal heilbarem Krebs (wie radikales Melanom, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Krebs der Blase oder des Gebärmutterhalses).
15. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Medikamente mit Antikrebsindikationen (einschließlich chinesischer Kräuter- oder Patentmedizin, Immunsuppressiva, systemischer oder topischer Hormone) zur Immunsuppression erhalten (Tagesdosis eines systemischen Kortikosteroids, das Prednison entspricht > 10 mg).
16. Hatte eine größere Operation (<28 Tage vor der ersten Dosis) oder hat sich von einer größeren Operation nicht erholt.
17. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
18. Patienten mit ungeklärtem Fieber > 38,5 °C während des Screeningzeitraums und vor der ersten Dosis (nach Einschätzung des Prüfarztes können Patienten mit Fieber aufgrund von Tumoren aufgenommen werden).
19. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine andere Studientherapie (Medikamente oder Geräte) erhalten.
20. Hatte eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholismus (<6 Monate vor der ersten Dosis).
21. Haben innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis eine Lebendvirusimpfung erhalten oder planen, während der Studie eine Lebendvirusimpfung zu erhalten (Inaktivierte Virusimpfstoffe wie injizierbarer saisonaler Grippeimpfstoff und COVID-19-Impfstoff sind während des Studienzeitraums erlaubt).
22. schwanger ist oder stillt; Eine Frau im gebärfähigen Alter oder ein Mann mit einer oder mehreren Partnerinnen im gebärfähigen Alter ist nicht bereit, während der Studie oder bis 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
23. Der Prüfer ist der Ansicht, dass es nicht für die Registrierung geeignet ist.