Vaiheen II tutkimus rulonilimabista yhdistettynä kemoterapiaan edistyneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ensilinjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen vähintään 18 vuotta;
2. Ymmärrä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja allekirjoita se vapaaehtoisesti;

3. Tutkimuspopulaatio:

   Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt (vaihe IIIB/IIIC) tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC, jotka eivät voi saada leikkausta tai radikaalia samanaikaista kemosädehoitoa Kansainvälisen järjestön keuhkosyövän TNM-luokituksen 8. painoksen perusteella. Study of Lung Cancer (IASLC); eivät ole saaneet aiempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi; Adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa saaneet henkilöt ovat kelvollisia, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito on saatettu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen vaiheen IIIB, IIIC, IV kehittymistä.

   Ilman epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR), anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) tai ROS-1:n mutaatiota; Huomautus: Pelkästään verikokeiden tuloksia ei hyväksytty;

4. joiden elinajanodote on yli 3 kuukautta;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (ylisolmuvauriot: pitkä halkaisija > 10 mm, solmuvauriot: pitkä halkaisija > 15 mm), joka on vahvistettu varjoaineella tehostetulla CT:llä tai MRI:llä RECIST v1.1:n mukaisesti;
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0 tai 1;

7. Elintoiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tai pegyloidun granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (PEG-G-CSF) vastaanotto tai verensiirto 14 päivän sisällä ennen laboratoriotutkimuksia ei ole sallittu profylaktisessa käytössä ):

   Veren rutiinitutkimus: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/L; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN ja alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN kaikilla potilailla tai AST- ja ALAT-tasot ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min (Cr > 1,5 × ULN); Hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN； Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) on normaalin alueen sisällä; Jos TSH on epänormaali, vapaan trijodityroniinin (FT3) ja vapaan tyroksiinin (FT4) tulee olla normaaleja tai poikkeavia ilman kliinistä merkitystä;

8. ovat toimittaneet kasvainkudosnäytteitä edenneen tai metastaattisen taudin diagnoosin yhteydessä tai sen jälkeen (formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kasvainkudokset, jotka on arkistoitu tai hankittu tuoreena 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; Kudosnäytteet vaativat PD-L1-ilmentymistä olla arvioitavissa).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohortti 1: sinulla on histologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi, jossa on hallitsevia levyepiteelisoluja; Potilaita, joiden histologia on sekoitettu, ei sallita, jos näytteessä on pientä solukomponenttia; Kohortti 2: sinulla on histologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi, jossa on hallitsevia ei-levyepiteelisoluja; Sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan; jos pienisolusyöpä, neuroendokriiniset karsinoomat ja sarkoomielementit ovat läsnä, kohde ei ole tukikelpoinen; Potilaat, joiden histologia on sekoitettu, ovat sallittuja, jos näytteessä on levyepiteeliä > 50 %.

2. Hänellä on aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta aiemmin tai seulonnan aikana, paitsi seuraavissa tapauksissa:

   Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja (eli ei neurologisia oireita, ei vaatimuksia kortikosteroideille eikä leesiota > 1,5 cm), voivat osallistua, mutta he vaativat säännöllistä aivojen kuvantamista sairauskohtana; Koehenkilöt, joilla on riittävä hoito, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ja hänen hermostonsa ja muut kliiniset oireensa voivat palata lähtötasolle vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta keskushermostohoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai oireita ).

3. Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio, jota ei ole parannettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla.
4. Hän oli aiemmin hoidettu anti-PD-1- tai PD-L1- tai PD-L2- tai CD137- tai CTLA-4-vasta-aineella tai fuusioproteiinilla tai millä tahansa muilla vasta-aineilla tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereitteihin.
5. olet kärsinyt interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, ei-tarttuvasta keuhkosairaudesta tai hallitsemattomasta keuhkosairaudesta viimeisen kolmen vuoden aikana, mukaan lukien muun muassa keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne. (paitsi kemoterapian aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on tällä hetkellä oireeton).
6. Potilaat, joilla on hallitsemattomia tai vakavia sydän- ja verisuonitauteja, kuten luokan II-IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja muut New York Heart Associationin (NYHA) arvioimat sydän- ja verisuonisairaudet, hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg ja/tai diastolinen paine) ≥ 100 mmHg), huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-aika miehillä ≥ 450 ms, naisella ≥ 470 ms) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
7. Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joilla on oireinen askites, sydänpussin effuusio tai keuhkopussin effuusio ja joiden kliininen tila on vakaa yli 1 kuukauden ajan hoidon (mukaan lukien terapeuttinen rintakehän röntgenkuva tai pistos) jälkeen.
8. Koehenkilöt, jotka käyttävät tai ovat äskettäin käyttäneet (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) aspiriinihoitoa tai eivät pysty keskeyttämään ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID:t) tutkimuksen aikana. (sovelta kohorttiin 1)
9. ei pysty tai halua ottaa foolihappoa tai B12-vitamiinilisää; ei pysty ottamaan kortikosteroideja; (Käytä kohorttiin 1)

10. Hänellä on seuraavat ehdot fyysisessä tarkastuksessa ja laboratoriotutkimuksessa:

    joilla tiedetään positiivinen historia ihmisen immuunikatovirus (HIV), on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); Potilaat, joilla on positiivinen treponema pallidum (TP) -vasta-aine； Aktiivinen hepatiitti, hepatiitti B: HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen, ja HBV-DNA-taso positiivinen tai yli ULN; hepatiitti C: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso positiivinen tai yli ULN;

11. Sillä on tunnetut vasta-aiheet tai yliherkkyys jollekin testilääkkeen aineosalle tai jollekin apuaineelle.
12. Hän on saanut elinsiirron tai autologisen kantasolusiirron 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
13. Sai aiemmin sädehoitoa keuhkoihin.
14. Onko hänellä ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettava syöpä (kuten radikaali melanooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, virtsarakon tai kohdunkaulan in situ syöpä).
15. On saanut syöpälääkkeitä (mukaan lukien kiinalainen kasviperäinen tai patentoitu lääke, immunosuppressantit, systeemiset tai paikalliset hormonit) immunosuppressioon 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (Päivittäinen systeemisen kortikosteroidin annos vastaa prednisonia > 10 mg).
16. Sinulle on tehty suuri leikkaus (< 28 päivää ennen ensimmäistä annosta) tai he eivät ole toipuneet suuresta leikkauksesta.
17. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
18. Potilaat, joilla on selittämätön kuume > 38,5 °C seulontajakson aikana ja ennen ensimmäistä annosta (tutkijan arvioiden mukaan potilaita, joilla on kasvaimista johtuva kuume, voidaan ottaa mukaan).
19. Sai mitä tahansa muuta tutkimushoitoa (lääkkeitä tai laitteita) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
20. Sinulla on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai alkoholismia (< 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta).
21. Olet saanut elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aiot saada elävän virusrokotteen tutkimuksen aikana (Inaktivoidut virusrokotteet, kuten injektoitava kausi-influenssarokote ja COVID-19-rokote ovat sallittuja tutkimusjakson aikana).
22. on raskaana tai imettää; Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, ei halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana tai 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
23. Tutkija uskoo, että se ei sovellu ilmoittautumiseen.