En fase II-studie av Rulonilimab kombinert med kjemoterapi i førstelinjebehandlingen for avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år;
2. Forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet;

3. Studiepopulasjon:

   Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (stadium IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC som ikke kan motta kirurgi eller radikal samtidig kjemoradioterapi, basert på "8th Edition of the TNM Classification for Lung Cancer" utstedt av International Association for studien av lungekreft (IASLC); Har ikke mottatt noen tidligere systemisk antitumorbehandling for avansert/metastatisk sykdom; Pasienter som mottok adjuvant eller neoadjuvant terapi er kvalifisert dersom adjuvant/neoadjuvant terapi ble fullført minst 12 måneder før utviklingen av stadium IIIB, IIIC, IV.

   Uten mutasjon av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller ROS-1; Merk: Resultatene av blodprøver alene ble ikke akseptert;

4. Med en forventet levetid på mer enn 3 måneder;
5. Med minst én målbar lesjon (ekstra nodale lesjoner: lang diameter > 10 mm, nodale lesjoner: lang diameter > 15 mm) bekreftet ved kontrastforsterket CT eller MR i henhold til RECIST v1.1;
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 eller 1;

7. Vitale organfunksjoner oppfyller følgende krav (mottak av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller pegylert granulocyttkolonistimulerende faktor (PEG-G-CSF) eller blodtransfusjon innen 14 dager før laboratorietester er ikke tillatt for profylaktisk bruk ):

   Blodrutineundersøkelse: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L, antall blodplater (PLT) ≥ 100×109/L; Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, og alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN for alle pasienter, eller ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5×ULN for pasienter med levermetastaser; Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN eller clearance av kreatinin (CCr) ≥ 60 ml/min (Cr > 1,5×ULN); Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN； Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) er innenfor normalområdet; Hvis TSH er unormalt, bør fritt trijodtyronin (FT3) og fritt tyroksin (FT4) være normale eller unormale uten klinisk betydning;

8. Har gitt tumorvevsprøver ved eller etter diagnosen avansert eller metastatisk sykdom (formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvev som ble arkivert eller fersk innhentet innen 6 måneder før den første dosen; vevsprøver krever PD-L1-ekspresjon for å være evaluerbar).

Ekskluderingskriterier:

1. Kohort 1: Ha en histologisk bekreftet diagnose NSCLC med dominerende plateepitelceller; Pasienter med blandet histologi er ikke tillatt hvis det er småcellet komponent i prøven; Kohort 2: Har en histologisk bekreftet diagnose NSCLC med dominerende ikke-plateepitelceller; Blandede svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen; hvis småcellet karsinom, nevroendokrine karsinomer og sarkomelementer er tilstede, er personen ikke kvalifisert; Pasienter med blandet histologi er tillatt hvis det er plateepitelkomponent >50 % i prøven.

2. Har aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt tidligere eller under screening, med unntak av følgende tilfeller:

   Personer med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen nevrologiske symptomer, ingen krav til kortikosteroider og ingen lesjon >1,5 cm) kan delta, men vil kreve regelmessig avbildning av hjernen som et sykdomssted; Personer med adekvat behandler kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker, og nervesystemet og andre kliniske symptomer kan gå tilbake til baseline-nivået minst 2 uker før første dose (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandling ).

3. Personer med ryggmargskompresjon som ikke helbredes kurativt ved kirurgi og/eller strålebehandling.
4. Hadde tidligere behandling med anti-PD-1, eller PD-L1, eller PD-L2, eller CD137, eller CTLA-4 antistoff eller fusjonsprotein eller andre antistoffer eller legemidler som spesifikt retter seg mot T-celle co-stimulerende eller sjekkpunktveier.
5. Har lidd av interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollert lungesykdom de siste 3 årene, inkludert, men ikke begrenset til, lungefibrose, akutt lungesykdom, etc. (Unntatt kjemoterapi-indusert interstitiell lungesykdom som for tiden er asymptomatisk).
6. Pasienter med ukontrollerte eller alvorlige kardiovaskulære sykdommer, slik som kongestiv hjertesvikt i klasse II-IV, ustabil angina, hjerteinfarkt og andre kardiovaskulære sykdommer vurdert av New York Heart Association (NYHA), ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk trykk) ≥ 100 mmHg), dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms) innen 6 måneder før første dose.
7. Pasienter med symptomatisk ascites, perikardiell effusjon eller pleural effusjon hvis kliniske status er stabil i mer enn 1 måned etter behandling (inkludert terapeutisk røntgen av thorax eller punktering) kan inkluderes.
8. Forsøkspersoner som bruker eller nylig har brukt (innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet) aspirinbehandling, eller ikke er i stand til å avbryte ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) under studien. (gjelder for kohort 1)
9. Er ikke i stand til eller vil ikke ta tilskudd av folsyre eller vitamin B12; Kan ikke ta kortikosteroider; (Søk på kohort 1)

10. Har følgende forhold ved fysisk undersøkelse og laboratorieundersøkelse:

    Med en kjent positiv historie med humant immunsviktvirus (HIV), Har kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); Personer med positivt for treponema pallidum (TP) antistoff; Med aktiv hepatitt, hepatitt B: HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv, og HBV-DNA-nivå positivt eller over ULN; hepatitt C: HCV antistoff positiv og HCV-RNA nivå positiv eller over ULN;

11. Har kjente kontraindikasjoner eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i testmedikamentet eller noen hjelpestoffer.
12. Har mottatt organ tidligere eller autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første dose.
13. Fikk tidligere strålebehandling mot lungen.
14. Har andre tidligere maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredelig kreft (som radikalt melanom, basal- eller plateepitelkarsinom, in situ kreft i blæren eller livmorhalsen).
15. Har mottatt legemidler med anti-kreft-indikasjoner (inkludert kinesisk urte- eller patentmedisin, immunsuppressiva, systemiske eller aktuelle hormoner) for immunsuppresjon innen 14 dager før første dose (Daglig dose av systemisk kortikosteroid tilsvarende prednison >10 mg).
16. Hadde større operasjoner (<28 dager før første dose) eller har ikke kommet seg etter større operasjon.
17. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
18. Pasienter med uforklarlig feber > 38,5°C i løpet av screeningsperioden og før første dose (bedømt av utrederen kan pasienter med feber på grunn av svulster inkluderes).
19. Fikk annen studiebehandling (legemidler eller utstyr) innen 4 uker før første dose.
20. Hadde en historie med rusmisbruk eller alkoholisme (<6 måneder før første dose).
21. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 28 dager før første dose eller planlegger å motta en levende virusvaksinasjon under studien (Inaktiverte virusvaksiner som injiserbar sesonginfluensavaksine og COVID-19-vaksine er tillatt i studieperioden).
22. Er gravid eller ammer; Kvinner i fertil alder eller menn med en eller flere kvinnelige partnere i fertil alder er uvillige til å bruke effektive prevensjonstiltak under studien eller gjennom 6 måneder etter siste dose.
23. Utrederen mener det ikke egner seg for innskrivning.