Biomarkører i HF: Cirkulerende biomarkører for fibrose og kardiovaskulær sygdom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke.
• Mand eller kvinde; i alderen 40 år eller ældre.
• HF, defineret som et symptom til stede på screeningstidspunktet og et tegn til stede på screeningstidspunktet eller inden for de foregående 12 måneder. Symptomer og tegn er defineret som:
• Symptomer: dyspnø ved anstrengelse, ortopnø eller paroxysmal natlig dyspnø Tegn: perifert ødem, krakelering på brystet auskultation efter hoste, forhøjet jugular venetryk eller røntgen af ​​thorax, der viser pleural effusion, pulmonal kongestion eller kardiomegasti
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % ved besøg 0, (enhver lokal LVEF-måling foretaget ved hjælp af ekkokardiografi eller CMR).
• BNP ≥ 100 pg/ml eller NTproBNP ≥ 300 pg/ml registreret ved besøg 0. For patienter i atrieflimren på besøg 0 EKG, BNP > 300 pg/ml eller NTproBNP > 900 pg/ml ved besøg 0.
• Myokardiefibrose, defineret som ekstracellulær matrix (ECM) volumen > 27 % ved CMR ved besøg 0.

Ekskluderingskriterier:

• Myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller perkutan koronar intervention inden for de foregående 6 måneder.
• Sandsynlig alternativ årsag til patientens HF-symptomer, der efter undersøgerens opfattelse primært skyldes patientens dyspnø såsom betydelig lungesygdom, anæmi eller overvægt. Specifikt er patienter med nedenstående udelukket:

Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (dvs. kræver ilt i hjemmet, kronisk nebulisatorbehandling eller kronisk oral steroidbehandling), eller hæmoglobin < 9 g/dl eller kropsmasseindeks (BMI) > 55 kg/m2. Kendt perikardiekonstriktion, genetisk hypertrofisk kardiomyopati eller infiltrativ kardiomyopati.

Klinisk signifikant medfødt hjertesygdom. Tilstedeværelse af alvorlig hjerteklapsygdom. Atrieflimren eller flagren med en hvileventrikulær frekvens > 100 bpm. Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan sætte patienten i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene i undersøgelsen eller gennemføre undersøgelsen.

• Alvorlig nyreinsufficiens ved besøg 0, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min (ved brug af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) beregning), eller nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse.
• Anamnese med alvorlig leverinsufficiens eller leverdysfunktion ved besøg 0, defineret som total bilirubin over den øvre grænse for normal (ULN) (eksklusive patienter med Gilberts syndrom), aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >3 gange ULN eller alkalisk fosfatase >2,5 gange ULN.
• Forlænget korrigeret QT-interval, defineret som et korrigeret QT-interval >500 msek på EKG ved hjælp af Bazett-formlen.
• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i forsøgslægemidlet (IMP).
• Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst.
• Brug af fluvoxamin inden for 28 dage efter besøg 0.
• Kontraindikation til MR-scanning eller gadolinium-baseret kontrastmiddel
• Graviditet, amning eller planlægning af graviditet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før behandling, skal acceptere graviditetstest ved undersøgelsesbesøg som defineret i afsnit 7.2.5 og skal acceptere at opretholde højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder derefter. På samme måde skal mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder acceptere at opretholde højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder derefter.