Biomarkery w HF: krążące biomarkery zwłóknienia i chorób sercowo-naczyniowych

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda.
• Mężczyzna czy kobieta; w wieku 40 lat lub więcej.
• HF, zdefiniowana jako jeden objaw obecny w czasie badania przesiewowego i jeden objaw obecny w czasie badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Objawy i oznaki definiuje się jako:
• Objawy: duszność wysiłkowa, ortopnoe lub napadowa duszność nocna Objawy: obrzęki obwodowe, trzeszczenia przy osłuchiwaniu klatki piersiowej po kaszlu, podwyższone ciśnienie w żyłach szyjnych lub RTG klatki piersiowej wykazujące wysięk opłucnowy, przekrwienie płuc lub kardiomegalia
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 45% podczas wizyty 0 (każdy lokalny pomiar LVEF wykonany za pomocą echokardiografii lub CMR).
• BNP ≥ 100 pg/ml lub NTproBNP ≥ 300 pg/ml zarejestrowane podczas wizyty 0. U pacjentów z migotaniem przedsionków podczas wizyty 0 EKG, BNP > 300 pg/ml lub NTproBNP > 900 pg/ml podczas wizyty 0.
• Zwłóknienie mięśnia sercowego, zdefiniowane jako objętość macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM) > 27% według CMR podczas wizyty 0.

Kryteria wyłączenia:

• Zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Prawdopodobna alternatywna przyczyna objawów HF u pacjenta, która w opinii badacza odpowiada przede wszystkim za duszność pacjenta, taka jak znaczna choroba płuc, niedokrwistość lub otyłość. W szczególności wykluczeni są pacjenci z poniższymi objawami:

Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) (tj. wymagająca domowego tlenu, przewlekłej terapii nebulizatorami lub przewlekłej doustnej terapii steroidowej) lub Hemoglobina < 9 g/dl lub Wskaźnik masy ciała (BMI) > 55 kg/m2. Znany skurcz osierdzia, genetyczna kardiomiopatia przerostowa lub kardiomiopatia naciekowa.

Klinicznie istotna wrodzona wada serca. Obecność ciężkiej wady zastawkowej serca. Migotanie lub trzepotanie przedsionków ze spoczynkową częstością komór > 100 uderzeń na minutę. Każdy stan chorobowy, który w opinii Badacza może narazić pacjenta na większe ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może uniemożliwić pacjentowi spełnienie wymagań badania lub ukończenie badania.

• Ciężka dysfunkcja nerek podczas wizyty 0, zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30 ml/min (przy użyciu równania współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI)) lub schyłkowa niewydolność nerek wymagająca dializy.
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby lub zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie podczas wizyty 0, zdefiniowane jako stężenie bilirubiny całkowitej powyżej górnej granicy normy (GGN) (z wyłączeniem pacjentów z zespołem Gilberta), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) >3 razy GGN lub fosfataza zasadowa > 2,5 razy GGN.
• Wydłużony skorygowany odstęp QT, zdefiniowany jako skorygowany odstęp QT >500 ms w EKG za pomocą wzoru Bazetta.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego produktu leczniczego (IMP).
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Stosowanie fluwoksaminy w ciągu 28 dni od wizyty 0.
• Przeciwwskazanie do badania MRI lub środka kontrastowego na bazie gadolinu
• Ciąża, laktacja lub planowanie ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem leczenia, muszą wyrazić zgodę na wykonanie testów ciążowych podczas wizyt w ramach badania, jak określono w części 7.2.5, oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Podobnie uczestnicy płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.