Biomarkery u srdečního selhání: Cirkulující biomarkery fibrózy a kardiovaskulárních onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas.
• Muž nebo žena; ve věku 40 let nebo starší.
• HF, definované jako jeden příznak přítomný v době screeningu a jeden příznak přítomný v době screeningu nebo v předchozích 12 měsících. Příznaky a příznaky jsou definovány jako:
• Příznaky: dušnost při námaze, ortopnoe nebo paroxysmální noční dušnost Příznaky: periferní edém, praskání při poslechu na hrudi po kašli, zvýšený jugulární žilní tlak nebo rentgen hrudníku prokazující pleurální výpotek, plicní kongesci nebo kardiomegalii
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 % při návštěvě 0 (jakékoli místní měření LVEF provedené pomocí echokardiografie nebo CMR).
• BNP ≥ 100 pg/ml nebo NTproBNP ≥ 300 pg/ml zaznamenané při návštěvě 0. U pacientů s fibrilací síní při návštěvě 0 EKG, BNP > 300 pg/ml nebo NTproBNP > 900 pg/ml při návštěvě 0.
• Fibróza myokardu, definovaná jako objem extracelulární matrice (ECM) > 27 % podle CMR při návštěvě 0.

Kritéria vyloučení:

• Infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo perkutánní koronární intervence během předchozích 6 měsíců.
• Pravděpodobná alternativní příčina pacientových symptomů srdečního selhání, která podle názoru zkoušejícího primárně odpovídá za pacientovu dyspnoe, jako je významné plicní onemocnění, anémie nebo obezita. Konkrétně jsou vyloučeni pacienti s níže:

Těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (tj. vyžadující domácí kyslík, chronickou léčbu nebulizátorem nebo chronickou léčbu perorálními steroidy) nebo hemoglobin < 9 g/dl nebo index tělesné hmotnosti (BMI) > 55 kg/m2. Známá perikardiální konstrikce, genetická hypertrofická kardiomyopatie nebo infiltrativní kardiomyopatie.

Klinicky významná vrozená srdeční vada. Přítomnost závažného chlopňového onemocnění srdce. Fibrilace nebo flutter síní s klidovou komorovou frekvencí > 100 tepů/min. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku z jeho účasti ve studii, nebo může pacientovi bránit ve splnění požadavků studie nebo v dokončení studie.

• Závažná renální dysfunkce při návštěvě 0, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min (s použitím výpočtu rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI)) nebo konečné stádium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu.
• Závažné poškození jater nebo jaterní dysfunkce v anamnéze při návštěvě 0, definované jako celkový bilirubin nad horní hranicí normálu (ULN) (vyjma pacientů s Gilbertovým syndromem), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >3násobek ULN nebo alkalická fosfatáza >2,5násobek ULN.
• Prodloužený korigovaný QT interval, definovaný jako korigovaný QT interval >500 ms na EKG pomocí Bazettova vzorce.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Užívání jiných hodnocených léků v době zařazení nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší.
• Použijte fluvoxamin do 28 dnů od návštěvy 0.
• Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí nebo kontrastní látky na bázi gadolinia
• Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství. Ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru, musí souhlasit s těhotenskými testy při návštěvách studie, jak je definováno v části 7.2.5, a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a 3 měsíce po ní. Podobně mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců poté.