Biomarkører i HF: sirkulerende biomarkører for fibrose og kardiovaskulær sykdom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke.
• Mann eller kvinne; i alderen 40 år eller eldre.
• HF, definert som ett symptom tilstede ved screeningstidspunktet, og ett tegn tilstede ved screeningstidspunktet eller de siste 12 månedene. Symptomer og tegn er definert som:
• Symptomer: dyspné ved anstrengelse, ortopné eller paroksysmal nattlig dyspné Tegn: perifert ødem, knitring på brystet auskultasjon etter hoste, forhøyet venetrykk i halsen eller røntgen av thorax som viser pleural effusjon, lungetetthet eller kardiomegasti
• Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 % ved besøk 0, (enhver lokal LVEF-måling utført ved bruk av ekkokardiografi eller CMR).
• BNP ≥ 100 pg/ml eller NTproBNP ≥ 300 pg/ml registrert ved besøk 0. For pasienter i atrieflimmer på besøk 0 EKG, BNP > 300 pg/ml eller NTproBNP > 900 pg/ml ved besøk 0.
• Myokardfibrose, definert som volum av ekstracellulær matrise (ECM) > 27 % ved CMR ved besøk 0.

Ekskluderingskriterier:

• Hjerteinfarkt, koronar bypassoperasjon eller perkutan koronar intervensjon i løpet av de siste 6 månedene.
• Sannsynlig alternativ årsak til pasientens HF-symptomer som etter utrederens oppfatning primært står for pasientens dyspné som betydelig lungesykdom, anemi eller overvekt. Spesielt er pasienter med følgende ekskludert:

Alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (dvs. krever hjemmeoksygen, kronisk nebulisatorbehandling eller kronisk oral steroidbehandling), eller Hemoglobin < 9 g/dl, eller kroppsmasseindeks (BMI) > 55 kg/m2. Kjent perikardial innsnevring, genetisk hypertrofisk kardiomyopati eller infiltrativ kardiomyopati.

Klinisk signifikant medfødt hjertesykdom. Tilstedeværelse av alvorlig hjerteklaffsykdom. Atrieflimmer eller fladder med en hvileventrikkelfrekvens > 100 bpm. Enhver medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening kan sette pasienten i høyere risiko for hans/hennes deltakelse i studien, eller som sannsynligvis vil hindre pasienten i å oppfylle kravene til studien eller fullføre studien.

• Alvorlig nyredysfunksjon ved besøk 0, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/min (ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) beregning), eller nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse.
• Anamnese med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller leverdysfunksjon ved besøk 0, definert som total bilirubin over øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom), aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >3 ganger ULN eller alkalisk fosfatase >2,5 ganger ULN.
• Forlenget korrigert QT-intervall, definert som et korrigert QT-intervall >500 msek på EKG ved bruk av Bazett-formelen.
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i forsøkslegemidlet (IMP).
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler ved registreringstidspunktet, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registrering, avhengig av hva som er lengst.
• Fluvoxamine-bruk innen 28 dager etter besøk 0.
• Kontraindikasjon for MR-skanning eller gadoliniumbasert kontrastmiddel
• Graviditet, amming eller planlegging av graviditet. Kvinner i fertil alder er pålagt å ha en negativ serumgraviditetstest før behandling, må godta graviditetstester ved studiebesøk som definert i avsnitt 7.2.5 og må godta å opprettholde svært effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etterpå. På samme måte må mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder godta å opprettholde svært effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etterpå.