- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05840406
Effekt af en Transversus Abdominis-planblok på sårheling, stress og immunrespons efter en kejsersnit
Effekt af en Transversus Abdominis Plane Block på operativ sårheling, stress og immunrespons efter en kejsersnit
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om tilføjelsen af en TAP-blok til standardanalgesi efter kejsersnit vil påvirke postoperativ sårheling og dæmpe postoperativ stress og immunrespons.
Tilfældig fordeling af deltagere i 3 grupper: gruppe SA (standard analgesi), gruppe L (TAP-blok med levobupivacain) og gruppe D (TAP-blok med levobupivacain + dexmedetomidin). Alle deltagere vil gennemgå elektivt kejsersnit gennem Pfannestiel-snit under spinalbedøvelse. De vil modtage standard postoperativ smertebehandling med acetaminophen, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og tramadol. Gruppe L og D vil desuden modtage bilateral ultralydsstyret TAP-blok med 20 ml 0,25 % levobupivacain eller med 20 ml 0,25 % levobupivacain med tilsætning af 0,5 μg/kg dexmedetomidin. TAP-blokering vil blive udført i teatret umiddelbart efter kejsersnittet.
Venøse blodprøver vil blive indsamlet før operationen og på den tredje postoperative dag. Fuldstændig blodtælling og serumkortisolniveauer vil blive målt. REEDA-skalaen vil blive brugt til at vurdere sårheling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: Postoperativ smertebehandling med acetaminophen
- Medicin: Postoperativ smertebehandling med tramadol
- Medicin: Postoperativ smertebehandling med ketoprofen
- Medicin: Postoperativ smertebehandling med ibuprofen
- Procedure: Bilateral TAP-blok med levobupivacain
- Procedure: Bilateral TAP-blokering med levobupivacain og dexmedetomidin
Detaljeret beskrivelse
Introduktion. Kejsersnit er et af verdens hyppigst udførte kirurgiske indgreb. Det er ofte ledsaget af alvorlige postoperative smerter, der fører til et komplekst immun- og stressrespons i kroppen. Neutrofil-lymfocytforhold (NLR) og blodplade-lymfocytforhold (PLR) er pålidelige og let tilgængelige markører for immunrespons på forskellige infektiøse og ikke-infektiøse stimuli. Forhøjede NLR- og PLR-værdier er prædiktive ved tidlig påvisning af sårinfektion efter kejsersnit. Sårheling involverer tre stadier: inflammation, proliferation og remodeling. REEDA-skalaen er et gyldigt værktøj til at vurdere obstetrisk sårheling. Mange faktorer kan påvirke sårhelingsprocessen. Konsekvent overlap mellem smerterelateret dysregulering af neuroendokrin og immunfunktion og aspekterne af den neuroendokrine og immunfunktion, der er vist at være kritiske i sårheling, tyder på, at smerte kan spille en rolle i forsinket sårheling. Derfor er det rimeligt at antage, at bedre postoperativ analgesi kan påvirke sårhelingen positivt. Ifølge tidligere forskning reducerer TAP-blokken (transversus abdominis plane) markant smerte og niveauer af kortisol, adrenalin og noradrenalin efter kejsersnit. Tilsætning af dexmedetomidin til lokalbedøvelsen i TAP-blokken har en mere udtalt smertestillende effekt og forlænger varigheden af analgesien. Forskerne har kun fundet én undersøgelse, der viser, at tilføjelse af en TAP-blok til standardanalgesi positivt påvirker sårheling efter kejsersnit. I litteratursøgningen fandt efterforskerne ikke nogen klinisk undersøgelse, der er blevet udført for at se indflydelsen af tilsætning af dexmedetomidin i TAP-blok på sårheling, stressrespons og immunrespons efter kejsersnit.
Vi antager, at brugen af bilateral transversus abdominis plane blok efter kejsersnit vil føre til lavere værdier af REEDA-skalaen og svækket stress og immunrespons hos patienten sammenlignet med standard analgesi, hvor tilsætning af dexmedetomidin til levobupivacain vil have en mere udtalt effekt sammenlignet med TAP-blok med levobupivacain.
Patienter og metoder: Denne prospektive, randomiserede undersøgelse vil blive udført i afdelingen for anæstesiologi, intensivmedicin og smertebehandling og afdelingen for gynækologi og obstetrik i Sestre Milosrdnice Universitetshospitalcenter. I alt 120 deltagere vil blive inkluderet i undersøgelsen.
Gruppestørrelsen blev opnået ved effektanalyse. For hver variabel blev den stikprøvestørrelse, der kræves til krydssammenligninger af de aritmetiske middelværdier for de tre grupper, beregnet ved hjælp af en to-halet t-test med styrken af testen β = 85 % og niveauet af statistisk signifikans for hver test , a = 1,667%. Standardafvigelser og forventede forskelle i de aritmetiske middelværdier for de undersøgte grupper blev taget fra den publicerede litteratur. (2:24-26). Den største estimerede stikprøvestørrelse for de undersøgte variable er 35 forsøgspersoner pr. gruppe.
Efter skriftlig og underskrevet godkendelse af patienterne vil de blive tilfældigt allokeret til enten en kontrolgruppe, der modtager standard postoperativ analgesi (gruppe SA) eller grupper, der yderligere modtager TAP-blokken med levobupivacain (gruppe L), med og uden tilføjelsen af dexmedetomidin (gruppe D). Alle deltagere vil gennemgå elektiv kejsersnit under spinalbedøvelse. Den klassiske kejsersnitsteknik beskrevet af Pfannenstiel og Kerr teknik vil blive udført på alle deltagerne. Spinalbedøvelsen vil blive udført med en atraumatisk spinalnål ved at påføre højde- og vægtjusteret dosis hyperbar bupivacain og 25 μg fentanyl intratekalt. Alle deltagere vil modtage standard postoperativ analgesi i henhold til Acute Pain Service Sestre Milosrdnice University Hospital Center (acetaminophen, tramadol og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler). Gruppe L og gruppe D vil desuden modtage en bilateral TAP-blok. 20 ml 0,25 % levobupivacain vil blive administreret på hver side til deltagerne i gruppe L, og 20 ml 0,25 % levobupivacain med tilsætning af 0,5 μg/kg dexmedetomidin vil blive administreret på hver side til deltagerne i gruppe D. TAP-blokering vil blive udført under sterile forhold. Den højfrekvente lineære sonde vil blive placeret på tværs i den mediale aksillære linje, og de tre lag af mavemuskler vil blive visualiseret. En 22G ekko-nål til perifere nerveblokke vil blive brugt til at injicere den blandede opløsning i planet mellem transversus abdominis og indre skrå muskler.
Venøse blodprøver vil blive indsamlet dagen før operationen, kl. 7.00 på operationsdagen og kl. 7.00 den tredje postoperative dag. Fuldstændig blodtælling og serumkortisolniveauer vil blive målt. En uafhængig observatør vil vurdere sårheling ved hjælp af den standardiserede rødme, ødem, ekkymose, udflåd og tilnærmelse (REEDA) skalaen 72 timer efter kejsersnittet.
Statistisk analyse: De indsamlede data for hver variabel vil blive opsummeret og analyseret afhængigt af normaliteten af fordelingen, som vil blive testet med Shapiro-Wilk testen. I tilfælde af en normalfordeling vil de målte værdier blive opsummeret med det aritmetiske middelværdi og standardafvigelse. Effekterne af behandlingen vil blive testet med en blandet model, hvor den målte værdi vil være den afhængige variabel. I tilfælde af afvigelse fra normalfordelingen vil de målte værdier blive opsummeret med meridianen og første og tredje kvartil. Før analysen med den blandede model vil de blive transformeret ved omvendt transformation af rækkerne til standard normal funktion. De beregnede p-værdier vil blive betragtet som statistisk signifikante, hvis de er mindre end 5 %.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- University Hospital Center Sestre milosrdnice
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der er planlagt til det elektive kejsersnit gennem Pfannenstiel-snit under spinal anæstesi
- Alder >18
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status II
- Body mass index < 40 mg/kg²
- >35 svangerskabsuger
Ekskluderingskriterier:
- deltagers afvisning af at deltage i undersøgelsen
- ASA fysisk status >II
- akut kejsersnit
- tvilling- eller trillinggraviditet
- historie med allergi over for lokalbedøvelsen eller ethvert andet lægemiddel, der er brugt i denne undersøgelse (dexmedetomidin, acetaminophen, tramadol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler)
- kontraindikationer for spinal anæstesi eller TAP blokering
Frafald fra studiet:
- ændringen i anæstesiteknik fra spinal til generel anæstesi
- behovet for blodtransfusion
- akut mastitis, puerperal endometritis og/eller sårinfektion udviklet i de første 72 timer postoperativt
- mislykkedes TAP-blokering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Group SA
Ingen TAP-blok anvendt.
|
I løbet af de 24 timer postoperativt vil deltagerne modtage 1 g acetaminophen intravenøst (i.v.) tre gange om dagen.
På den anden og tredje postoperative dag vil deltagerne modtage 1 g acetaminophen per os tre gange om dagen.
I løbet af 24 timer postoperativt vil deltagerne modtage 500 mg tramadol + 500 ml 0,9% NaCl i.v.
kontinuerligt 30 ml/t.
I løbet af de 24 timer postoperativt vil deltagerne modtage 100 mg ketoprofen + 100 ml 0,9% NaCl i.v.
to gange om dagen.
Den første dosis vil blive indgivet i teatret ved afslutningen af den kirurgiske procedure.
På den anden og tredje postoperative dag vil deltagerne modtage 600 mg ibuprofen per os tre gange dagligt.
|
|
Eksperimentel: Gruppe L
Ultralydsstyret bilateral TAP-blok (in-plane-teknik) vil blive udført i denne gruppe.
Levobupivacain 0,25 % 20 ml vil blive indgivet i blokken på hver side.
|
I løbet af de 24 timer postoperativt vil deltagerne modtage 1 g acetaminophen intravenøst (i.v.) tre gange om dagen.
På den anden og tredje postoperative dag vil deltagerne modtage 1 g acetaminophen per os tre gange om dagen.
I løbet af 24 timer postoperativt vil deltagerne modtage 500 mg tramadol + 500 ml 0,9% NaCl i.v.
kontinuerligt 30 ml/t.
I løbet af de 24 timer postoperativt vil deltagerne modtage 100 mg ketoprofen + 100 ml 0,9% NaCl i.v.
to gange om dagen.
Den første dosis vil blive indgivet i teatret ved afslutningen af den kirurgiske procedure.
På den anden og tredje postoperative dag vil deltagerne modtage 600 mg ibuprofen per os tre gange dagligt.
Ultralydsstyret bilateral TAP-blokering vil blive udført, og 20 ml 0,25 % levobupivacain vil blive administreret til deltageren på hver side.
|
|
Eksperimentel: Gruppe D
Ultralydsstyret bilateral TAP-blok (in-plane-teknik) vil blive udført i denne gruppe.
Levobupivacain 0,25 % 20 ml + dexmedetomidin 0,5 μg/kg vil blive administreret i blokken på hver side.
|
I løbet af de 24 timer postoperativt vil deltagerne modtage 1 g acetaminophen intravenøst (i.v.) tre gange om dagen.
På den anden og tredje postoperative dag vil deltagerne modtage 1 g acetaminophen per os tre gange om dagen.
I løbet af 24 timer postoperativt vil deltagerne modtage 500 mg tramadol + 500 ml 0,9% NaCl i.v.
kontinuerligt 30 ml/t.
I løbet af de 24 timer postoperativt vil deltagerne modtage 100 mg ketoprofen + 100 ml 0,9% NaCl i.v.
to gange om dagen.
Den første dosis vil blive indgivet i teatret ved afslutningen af den kirurgiske procedure.
På den anden og tredje postoperative dag vil deltagerne modtage 600 mg ibuprofen per os tre gange dagligt.
Ultralydsstyret bilateral TAP-blokering vil blive udført, og 20 ml 0,25 % levobupivacain med tilsætning af 0,5 μg/kg dexmedetomidin vil blive administreret til deltageren på hver side.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sårheling
Tidsramme: 72 timer efter operationen
|
Sårheling vil blive vurderet 72 timer efter kejsersnit ved hjælp af en standardiseret REEDA-skala.
REEDA inkluderer fem faktorer forbundet med helingen af et snit: rødme, ødem, ekkymose, udflåd og tilnærmelse af de to kanter af såret, som hver får en score mellem 0-3, med en højere score, der indikerer et højere niveau af vævstraumer og mindre helede sår sammenlignet med lavere score.
|
72 timer efter operationen
|
|
Mål stressresponsen (serumkortisol)
Tidsramme: op til 72 timer
|
Venøse blodprøver vil blive indsamlet kl. 7.00 på operationsdagen og kl. 7.00 den 3. postoperative dag.
Serum cortisol niveauer vil blive målt ved hjælp af elektrokemiluminescens immunoassay (ECLIA).
|
op til 72 timer
|
|
Mål immunrespons (neutrofil til lymfocyt-forhold)
Tidsramme: op til 72 timer
|
Neutrofil-lymfocytforholdet vil blive beregnet som et simpelt forhold mellem absolut neutrofil- og lymfocyttal målt i perifert blod.
Venøse blodprøver vil blive udtaget dagen før operationen ved indlæggelsen og kl. 7 på den tredje postoperative dag.
|
op til 72 timer
|
|
Mål immunrespons (blodplade-lymfocytforhold)
Tidsramme: op til 72 timer
|
Forholdet mellem blodplader og lymfocytter vil blive beregnet som et simpelt forhold mellem absolut blodplade- og lymfocyttal målt i perifert blod.
Venøse blodprøver vil blive udtaget dagen før operationen ved indlæggelsen og kl. 7 på den tredje postoperative dag.
|
op til 72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativ smertescore
Tidsramme: 4, 8, 12, 18, 24 og 72 timer efter operationen
|
En numerisk vurderingsskala vil måle smerte i hvile og ved bevægelse.
Den numeriske vurderingsskala vil være fra 0 til 10, hvor 0 er ingen smerte, og 10 er den mest alvorlige smerte.
Smerter vil blive vurderet for hver deltager 4, 8, 12, 18, 24 og 72 timer efter operationen.
|
4, 8, 12, 18, 24 og 72 timer efter operationen
|
|
Kvalitet af genopretning
Tidsramme: 24 timer efter operationen
|
Kvaliteten af bedring vil blive målt ved hjælp af Obstetric Quality of Recovery-10 (ObsQoR-10©) Scoringsværktøj 24 timer efter operationen.
ObsQoR-10© er et 10-elementer, deltagerrapporteret scoringsværktøj, der vurderer postpartum recovery.
Den består af 2 dele.
I den første del vurderer forsøgspersonen selv intensiteten af de fire anførte symptomer på en vertikal visuel-analog skala.
Slutpunkterne er markeret med 0 - ingen symptomer og 10 - den værst tænkelige intensitet af symptomer.
Anden del består af 6 spørgsmål, der vurderer restitution inden for de sidste 24 timer, som respondenten også vurderer med en vertikal visuel-analog skala, hvor slutpunkterne er markeret med 0 - aldrig og 10 - altid.
Mulige scores varierer fra 0 til 100, med en højere score, der indikerer bedre restitution efter fødslen.
|
24 timer efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mirta Ciglar, MD, University Hospital Center Sestre milosrdnice
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- McDonnell JG, Curley G, Carney J, Benton A, Costello J, Maharaj CH, Laffey JG. The analgesic efficacy of transversus abdominis plane block after cesarean delivery: a randomized controlled trial. Anesth Analg. 2008 Jan;106(1):186-91, table of contents. doi: 10.1213/01.ane.0000290294.64090.f3.
- Siddiqui MR, Sajid MS, Uncles DR, Cheek L, Baig MK. A meta-analysis on the clinical effectiveness of transversus abdominis plane block. J Clin Anesth. 2011 Feb;23(1):7-14. doi: 10.1016/j.jclinane.2010.05.008.
- Lavand'homme P. Postoperative cesarean pain: real but is it preventable? Curr Opin Anaesthesiol. 2018 Jun;31(3):262-267. doi: 10.1097/ACO.0000000000000585.
- Ernawati E, Amirah A, Sumartono C, Aditiawarman A. Comparison of Post-Caesarean Section Wound Healing Methods Based on Reeda Scale and Platelet Lymphocyte Ratio. Syst Rev Pharm. 2020;11(7):5. doi:10.31838/srp.2020.7.49
- Rotem R, Erenberg M, Rottenstreich M, Segal D, Yohay Z, Idan I, Yohay D, Weintraub AY. Early prediction of post cesarean section infection using simple hematological biomarkers: A case control study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Feb;245:84-88. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.12.009. Epub 2019 Dec 23.
- Hughes O, MacQuhae F, Rakosi A, Herskovitz I, Kirsner RS. Stress and wound healing. U: França K, Jafferany M, ur. Stress and skin disorders: Basic and clinical aspects. Cham: Springer; 2017. P. 185-207.
- Childs C, Sandy-Hodgetts K, Broad C, Cooper R, Manresa M, Verdu-Soriano J. Risk, Prevention and Management of Complications After Vaginal and Caesarean Section Birth. J Wound Care. 2020 Nov 1;29(Sup11a):S1-S48. doi: 10.12968/jowc.2020.29.Sup11a.S1. No abstract available.
- Liu R, Qin H, Wang M, Li K, Zhao G. Transversus abdominis plane block with general anesthesia blunts the perioperative stress response in patients undergoing radical gastrectomy. BMC Anesthesiol. 2019 Nov 7;19(1):205. doi: 10.1186/s12871-019-0861-0.
- Varshney A, Prabhu M, Periyadka B, Nanjundegowda DC, Rao A. Transversus abdominis plane (TAP) block with levobupivacaine versus levobupivacaine with dexmedetomidine for postoperative analgesia following cesarean delivery. J Anaesthesiol Clin Pharmacol. 2019 Apr-Jun;35(2):161-164. doi: 10.4103/joacp.JOACP_372_17.
- Sun Q, Liu S, Wu H, Ma H, Liu W, Fang M, Liu K, Pan Z. Dexmedetomidine as an Adjuvant to Local Anesthetics in Transversus Abdominis Plane Block: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin J Pain. 2019 Apr;35(4):375-384. doi: 10.1097/AJP.0000000000000671.
- Surhonne N, Hebri C, Kannan S, Duggappa DR, Rs RR, Mapari CG. The effect of anesthetic techniques on neutrophil to lymphocyte ratio in patients undergoing infraumbilical surgeries. Korean J Anesthesiol. 2019 Oct;72(5):458-465. doi: 10.4097/kja.d.19.00022. Epub 2019 May 17.
- Kiriakopoulos N, Grigoriadis S, Maziotis E, Philippou A, Rapani A, Giannelou P, Tsioulou P, Sfakianoudis K, Kontogeorgi A, Bakas P, Mastorakos G, Koutsilieris M, Simopoulou M. Investigating Stress Response during Vaginal Delivery and Elective Cesarean Section through Assessment of Levels of Cortisol, Interleukin 6 (IL-6), Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor 1 (IGF-1). J Clin Med. 2019 Jul 27;8(8):1112. doi: 10.3390/jcm8081112.
- Sultan P, Kamath N, Carvalho B, Bansal P, Elkhateb R, Dougan S, Whittington J, Guo N, El-Sayed Y, Mhyre J, Sharawi N. Evaluation of inpatient postpartum recovery using the Obstetric Quality of Recovery-10 patient-reported outcome measure: a single-center observational study. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020 Nov;2(4):100202. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.100202. Epub 2020 Aug 17.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Postoperative komplikationer
- Patologiske processer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Smerter, postoperativ
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Lipider
- Azoler
- Carboxylsyrer
- Imidazoler
- Anilider
- Amider
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Acetanilider
- Alkoholer
- Syrer, carbocykliske
- Phenylpropionater
- Cyclohexanoler
- Hexanoler
- Fedtede alkoholer
- Dimethylaminer
- Methylaminer
- Bupivacaine
- Levobupivacain
- Acetaminophen
- Dexmedetomidin
- Tramadol
- Ketoprofen
- Ibuprofen
Andre undersøgelses-id-numre
- 003-06/22-03/007
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .