Et multicenter klinisk forsøg på DH001-tabletter til forebyggelse af doxorubicin-induceret kardiotoksicitet hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

- Emner, der opfylder alle følgende kriterier, kan inkluderes i denne undersøgelse:

1. Nydiagnosticerede lymfom- eller non-lymfompatienter (brystkræft, bløddelssarkom osv.) samt lymfom- eller non-lymfompatienter, som ikke har tidligere haft anthracyclinbehandling (doxorubicin, epirubicin, pyrandoxorubicin, daunorubicin, demethoxy,daunorubicin aclarithromycin, mitoxantron osv.) Kræftpatienter bør opfylde følgende krav:

1. Lymfom:

   1. Lymfompatienter bekræftet af histopatologi;
   2. Ingen tidligere historie med antracykliner behandling;
   3. Doxorubicin behandling planlagt i ikke mindre end 6 cyklusser;

2. Ikke-lymfom (brystkræft, bløddelssarkom osv.):

   1. Personer med ondartede tumorer (brystkræft, bløddelssarkom osv.) bekræftet af histopatologi og/eller cytologi;
   2. Forsøgspersoner, der planlægges at blive behandlet med doxorubicin kontinuerligt i ikke mindre end 4 cyklusser (Den kumulative dosis af doxorubicin er ikke mindre end 240 mg/m2.）).
   3. Forsøgspersoner uden systemisk kemoterapi, der involverer antracykliner; 2. Alder 18-75 år, mand eller kvinde; 3. ECOG PS-score 0-1; 4. Forventet overlevelse ≥24 uger; 5. Vitale organer fungerer godt, dvs. relevante undersøgelsesindikatorer inden for 14 dage før randomisering opfylder følgende krav:

1. Blodprøver:

   1. Hæmoglobin ≥95 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage)；
   2. Neutrofiltal ≥1,5×109/L；
   3. Blodpladeantal ≥75×109/L；

2. Biokemiske blodprøver:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN (øvre grænse for normal)；
   2. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3,0×ULN；

   3. Kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (CockcroftGault-formel)； 6. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er villige til at bruge effektive præventionsmetoder under undersøgelsen, såvel som inden for 6 måneder efter den sidste dosis af behandlingen (f.eks. dobbelt barriere, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger osv.). Alle kvindelige patienter vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre den kvindelige patient har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexectomy eller radioaktiv ovariebestråling osv.). Serumtestresultaterne inden for 7 dage før indskrivning af kvindelige patienter skal vise, at de ikke er gravide, og de skal være ikke-ammende.

      7. Emnernes deltagelse bør være frivillig, forsøgspersonerne har underskrevet den informerede samtykkeformular, viser god overholdelse og er i stand til at samarbejde aktivt med behandlings- og opfølgningsbesøg.

      Ekskluderingskriterier:

      - 1.Forsøgspersoner, der er planlagt til at modtage andre antracyklinbehandlinger； 2.Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget eller planlægger at modtage strålebehandling med et målområde, herunder hjertet eller venstre aksillære lymfeknude； 3.HER-2 positive brystkræftpatienter； 4.Forsøgspersoner med eksisterende hjerte-kliniske symptomer eller sygdomme, der ikke er godt kontrolleret, såsom:

      1. Hjerte Doppler ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <55 %;
      2. QTc > 450ms (mænd); QTc > 470ms (kvinder) (QTc-interval beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen; hvis QTc er unormalt, kan det detekteres tre gange kontinuerligt med et interval på 2 minutter, hvorefter gennemsnitsværdien tages)；
      3. Serum biomarkører:
   1. Hjertetroponin T (cTnT, hvis relevant): cTnT > øvre normalgrænse ；
   2. hjertetroponin I（cTnI）：cTnI>øvre normalgrænse；
   3. N-terminal pro-BNP：NT-proBNP≥øvre grænse for normal；

   4. B-type natriuretisk peptid（BNP，hvis relevant）：BNP≥øvre grænse for normal； 4）New York Heart Association-klassificering (NYHA-standarder) af hjertefunktion >Klasse II； 5） Ustabil angina； 6） Hjertesvigt； 7） Moderat hjerteklapsygdom eller derover; 8） Myokardieinfarkt inden for 1 år før indskrivning； 9）Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention； 5. Forsøgspersoner med højt blodtryk, der ikke er velkontrolleret ved hjælp af antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥160 mm blodtryk ≥160 mm) 100 mmHg) (baseret på gennemsnittet af BP-aflæsninger opnået fra ≥2 målinger), ovenstående parametre tillades opnået ved brug af antihypertensiv terapi；Forsøg med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati i anamnesen diabetes (T1D); 7.Forsøgspersoner med et kropsmasseindeks ≥28 kg/m2; 8.Forsøgspersoner med tidligere hjertetransplantationer eller kompleks medfødt hjertesygdom.

      9.Forsøgspersoner, der har gennemgået større kirurgisk behandling (undtagen diagnosticering) inden for 4 uger før indskrivning eller forventes at have behov for større kirurgisk behandling i undersøgelsesperioden (undtagen tumorresektionskirurgi)； 10.Forsøgspersoner med medfødte eller erhvervede immundefektsygdomme, inkl. humant immundefektvirus (HIV) eller historie med organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation. hepatitis C-virus (HCV), hvis tilstand er stabil efter antiviral behandling, kan tilmeldes.

      12. Forsøgspersoner med en anamnese med andre maligniteter inden for 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet livmoderhalskræft in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi og brystkanalcarcinom in situ.

      13. Forsøgspersoner, som efterforskerne mener har læsioner, der kræver akut palliativ strålebehandling/nødkirurgi (såsom rygmarvskompression, cerebral herniation, patologisk fraktur).

      14. Forsøgspersoner besidder fysisk undersøgelse eller kliniske eksperimentelle fund, som efterforskere mener, kan forstyrre resultaterne eller øge forsøgspersonens risiko for behandlingskomplikationer; forsøgspersoner, der lider af andre ukontrollerbare sygdomme.

      15. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at sluge piller, personer med malabsorptionssyndrom eller enhver tilstand, der påvirker gastrointestinal absorption.

      16.Forsøgspersoner med åbenlyse psykiske lidelser eller epilepsi; emner uden adfærdsmæssige eller kognitive evner; stofmisbrugere; gravide eller ammende kvinder.

      17. Forsøgspersoner, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før screening.

      18. Forsøgspersoner, som efterforskeren vurderer uegnede til at deltage.