Multicentrická klinická studie s tabletami DH001 v prevenci kardiotoxicity vyvolané doxorubicinem u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

- Do této studie mohou být zahrnuti subjekty, které splňují všechna následující kritéria:

1. Nově diagnostikovaní pacienti s lymfomem nebo nelymfomem (karcinom prsu, sarkom měkkých tkání atd.), stejně jako pacienti s lymfomem nebo nelymfomem, kteří nemají v anamnéze antracyklinovou léčbu (doxorubicin, epirubicin, pyrandoxorubicin, daunorubicin, demethoxydaunorubicin aklaritromycin, mitoxantron atd.) Pacienti s rakovinou by měli splňovat následující požadavky:

1. Lymfom:

   1. Pacienti s lymfomem potvrzeným histopatologií；
   2. Žádná předchozí léčba antracykliny；
   3. Léčba doxorubicinem plánována na nejméně 6 cyklů；

2. Nelymfom (rakovina prsu, sarkom měkkých tkání atd.):

   1. Subjekty s maligními nádory (rakovina prsu, sarkom měkkých tkání atd.) potvrzenými histopatologií a/nebo cytologií；
   2. Subjekty, u kterých je plánována nepřetržitá léčba doxorubicinem po nejméně 4 cykly；Komulativní dávka doxorubicinu není menší než 240 mg/m2.）；
   3. Subjekty bez anamnézy systémové chemoterapie zahrnující antracykliny； 2. Věk 18-75 let, muž nebo žena； 3. ECOG PS skóre 0-1； 4. Očekávané přežití ≥24 týdnů； 5. Životně důležité orgány fungují dobře, tzn. relevantní vyšetřovací indikátory do 14 dnů před randomizací splňují následující požadavky：

1. Rutinní krevní testy:

   1. Hemoglobin ≥95 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů)；
   2. Počet neutrofilů ≥1,5×109/l；
   3. Počet krevních destiček ≥75×109/L；

2. Krevní biochemické testy:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (horní hranice normálu)；
   2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0×ULN；

   3. Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (CockcroftGaultův vzorec)； 6. Mužští nebo ženští pacienti ve fertilním věku, kteří jsou ochotni používat účinné antikoncepční metody během studie, stejně jako do 6 měsíců po poslední dávka léčby (např. dvojitá bariéra, kondomy, orální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd.). Všechny pacientky budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud neprodělaly přirozenou menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci (jako je hysterektomie, bilaterální adnexektomie nebo radioaktivní ozáření vaječníků atd.). Výsledky testu séra do 7 dnů před zapsání pacientek musí prokázat, že nejsou těhotné a musí být nekojící.

      7. Účast subjektů by měla být dobrovolná, subjekty podepsaly formulář informovaného souhlasu, prokázaly dobrou shodu a jsou schopny aktivně spolupracovat při léčbě a následných návštěvách.

      Kritéria vyloučení:

      - 1. Subjekty, které mají dostávat jiné antracyklinové režimy； 2. Subjekty, které již dříve dostaly nebo plánují podstoupit radioterapii s cílovou oblastí včetně srdce nebo levé axilární lymfatické uzliny； 3. HER-2 pozitivní pacienti s rakovinou prsu； 4. Subjekty s existující kardiální klinické příznaky nebo nemoci, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou:

      1. Vyhodnocení srdečního dopplerovského ultrazvuku: ejekční frakce levé komory (LVEF) <55 %；
      2. QTc > 450 ms (muži); QTc > 470 ms (ženy) (interval QTc vypočtený pomocí vzorce Fridericia; pokud je QTc abnormální, může být detekováno třikrát nepřetržitě v intervalu 2 minut a poté se vezme průměrná hodnota)；
      3. Sérové ​​biomarkery:
   1. Srdeční troponin T (cTnT, pokud je to relevantní): cTnT > horní hranice normálu ；
   2. srdeční troponin I（cTnI））:cTnI>horní hranice normálu；
   3. N-terminální pro-BNP：NT-proBNP≥horní hranice normálu；

   4. Natriuretický peptid typu B：BNP，pokud existuje）：BNP≥horní hranice normálu； 4）Klasifikace podle New York Heart Association (normy NYHA) srdeční funkce >Třída II； 5） Nestabilní angina pectoris； 6） Srdeční selhání； 7） Střední chlopenní srdeční onemocnění nebo vyšší; 8） Infarkt myokardu během 1 roku před zařazením do studie； 9）Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci； 5. Subjekty s vysokým krevním tlakem, který není dobře kontrolován pomocí antihypertenzních léků (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak 100 mmHg) (na základě průměru hodnot TK získaných z ≥2 měření)，výše uvedených parametrů lze dosáhnout použitím antihypertenzní terapie；Jedinci s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie； 6. Subjekty s typem 1 diabetes (T1D); 7. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti ≥28 kg/m2； 8. Subjekty s anamnézou předchozí transplantace srdce nebo komplexní vrozenou srdeční vadou.

      9. Subjekty, které podstoupily závažnou chirurgickou léčbu (kromě diagnózy) během 4 týdnů před zařazením nebo se u nich očekává, že budou během studijního období vyžadovat větší chirurgickou léčbu (kromě operace resekce nádoru)； 10. Subjekty s vrozenými nebo získanými onemocněními imunodeficience, včetně virus lidské imunodeficience (HIV) nebo historie transplantace orgánů nebo transplantace alogenních kmenových buněk； 11. Subjekty se známými aktivními infekcemi nebo aktivními infekcemi plicní tuberkulózy nebudou do studie zahrnuty；Pacienti infikovaní virem hepatitidy B (HBV) a může být zařazen virus hepatitidy C (HCV), jehož stav je po antivirové léčbě stabilní.

      12. Subjekty s anamnézou jiných malignit během 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu kůže bazálních buněk nebo spinocelulárních buněk, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikálním chirurgickém zákroku a duktálního karcinomu prsu in situ.

      13. Subjekty, o kterých se výzkumníci domnívají, že mají léze, které vyžadují nouzovou paliativní radioterapii/nouzovou operaci (jako je komprese míchy, cerebrální herniace, patologická zlomenina).

      14. Subjekty mají fyzikální vyšetření nebo klinické experimentální nálezy, které, jak se výzkumníci domnívají, mohou interferovat s výsledky nebo zvýšit riziko léčebných komplikací u subjektu, kteří trpí jinými nekontrolovatelnými nemocemi.

      15. Subjekty, které nejsou schopny polykat pilulky, subjekty s malabsorpčním syndromem nebo jakýmkoliv stavem, který ovlivňuje gastrointestinální absorpci.

      16.Jedinci se zjevnými duševními poruchami nebo epilepsií; subjekty bez behaviorálních nebo kognitivních schopností; drogově závislí; těhotné nebo kojící ženy.

      17. Subjekty, které se zúčastnily jiných klinických studií do 1 měsíce před screeningem.

      18. Subjekty, které výzkumník určil jako nevhodné k účasti.