Eine multizentrische klinische Studie zu DH001-Tabletten zur Prävention von Doxorubicin-induzierter Kardiotoxizität bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

- Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können in diese Studie aufgenommen werden:

1. Neu diagnostizierte Lymphom- oder Nicht-Lymphom-Patienten (Brustkrebs, Weichteilsarkom usw.) sowie Lymphom- oder Nicht-Lymphom-Patienten, die in der Vergangenheit keine Anthrazyklin-Behandlung (Doxorubicin, Epirubicin, Pyrandoxorubicin, Daunorubicin, Demethoxydaunorubicin, Aclarithromycin, Mitoxantron usw.)；Krebspatienten sollten die folgenden Anforderungen erfüllen:

1. Lymphom:

   1. Lymphompatienten durch Histopathologie bestätigt;
   2. Keine vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen;
   3. Die Doxorubicin-Behandlung ist für mindestens 6 Zyklen geplant;

2. Nicht-Lymphom (Brustkrebs, Weichteilsarkom usw.):

   1. Personen mit bösartigen Tumoren (Brustkrebs, Weichteilsarkom usw.), bestätigt durch Histopathologie und/oder Zytologie;
   2. Probanden, bei denen eine kontinuierliche Behandlung mit Doxorubicin über mindestens 4 Zyklen geplant ist (die kumulative Dosis von Doxorubicin beträgt nicht weniger als 240 mg/m2).；
   3. Probanden ohne Vorgeschichte einer systemischen Chemotherapie mit Anthrazyklinen； 2. Alter 18–75 Jahre alt, männlich oder weiblich； 3.ECOG PS-Score 0–1； 4.Erwartetes Überleben ≥24 Wochen； 5. Lebenswichtige Organe funktionieren gut, d. h. Relevante Untersuchungsindikatoren innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfüllen die folgenden Anforderungen:

1. Routinemäßige Blutuntersuchungen:

   1. Hämoglobin ≥95 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen)；
   2. Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L；
   3. Thrombozytenzahl ≥75×109/L；

2. Biochemische Bluttests:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN (Obergrenze des Normalwerts);
   2. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0×ULN；

   3. Kreatinin (Cr) ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (CockcroftGault-Formel)； 6. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die bereit sind, während der Studie sowie innerhalb von 6 Monaten danach wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden die letzte Behandlungsdosis (z. B. Doppelbarriere, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare usw.). Alle Patientinnen gelten als gebärfähig, es sei denn, die Patientin hat sich einer natürlichen Menopause, einer künstlichen Menopause oder einer Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie oder radioaktive Ovarialbestrahlung usw.) unterzogen. Die Ergebnisse des Serumtests liegen innerhalb von 7 Tagen vor Bei der Aufnahme weiblicher Patientinnen muss nachgewiesen werden, dass sie nicht schwanger sind und nicht stillen.

      7. Die Teilnahme der Probanden sollte freiwillig sein. Die Probanden haben die Einverständniserklärung unterschrieben, zeigen eine gute Compliance und sind in der Lage, aktiv bei der Behandlung und bei Nachuntersuchungen mitzuarbeiten.

      Ausschlusskriterien:

      - 1. Probanden, bei denen eine andere Anthrazyklin-Therapie geplant ist; 2. Probanden, die zuvor eine Strahlentherapie mit einem Zielgebiet einschließlich des Herzens oder des linken axillären Lymphknotens erhalten haben oder erhalten möchten; 3. HER-2-positive Brustkrebspatientinnen; 4. Probanden mit bestehende kardiale klinische Symptome oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel:

      1. Herz-Doppler-Ultraschalluntersuchung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <55 %;
      2. QTc > 450 ms (Männer); QTc > 470 ms (Frauen) (QTc-Intervall berechnet nach der Fridericia-Formel; wenn QTc abnormal ist, kann es dreimal kontinuierlich im Abstand von 2 Minuten erfasst werden, und dann wird der Durchschnittswert ermittelt)；
      3. Serumbiomarker:
   1. Kardiales Troponin T (cTnT, falls zutreffend): cTnT > Obergrenze des Normalwerts ；
   2. Herztroponin I (cTnI): cTnI > Obergrenze des Normalwerts;
   3. N-terminales Pro-BNP: NT-proBNP ≥ Obergrenze des Normalwerts;

   4. Natriuretisches Peptid vom B-Typ (BNP, falls zutreffend): BNP ≥ Obergrenze des Normalwerts; 4) New York Heart Association-Klassifikation (NYHA-Standards) der Herzfunktion > Klasse II; 5) instabile Angina pectoris; 6) Herzinsuffizienz; 7) mäßig Herzklappenerkrankung oder höher; 8) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung. 9. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern 100 mmHg) (basierend auf dem Durchschnitt der Blutdruckwerte aus ≥2 Messungen), die oben genannten Parameter dürfen durch den Einsatz einer blutdrucksenkenden Therapie erreicht werden; Personen mit einer Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie; 6. Personen mit Typ 1 Diabetes (T1D); 7.Personen mit einem Body-Mass-Index ≥28 kg/m2; 8.Personen mit einer Vorgeschichte von früheren Herztransplantationen oder komplexen angeborenen Herzerkrankungen.

      9. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren chirurgischen Behandlung (außer zur Diagnose) unterzogen haben oder voraussichtlich während des Studienzeitraums eine größere chirurgische Behandlung benötigen (außer bei Tumorresektionsoperationen). 10. Probanden mit angeborenen oder erworbenen Immunschwächekrankheiten, einschließlich Humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Vorgeschichte einer Organtransplantation oder allogenen Stammzelltransplantation； 11.Personen mit bekannten aktiven Infektionen oder aktiven Lungentuberkulose-Infektionen dürfen nicht in die Studie einbezogen werden; Patienten, die mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert sind und Hepatitis-C-Virus (HCV), deren Zustand nach antiviraler Behandlung stabil ist, können aufgenommen werden.

      12.Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, ausgenommen ausreichend behandelter Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktales Brustkarzinom in situ.

      13. Probanden, von denen die Forscher glauben, dass sie Läsionen haben, die eine palliative Notfallbestrahlung/Notfalloperation erfordern (z. B. Rückenmarkskompression, Hirnbruch, pathologische Fraktur).

      14. Die Probanden verfügen über körperliche Untersuchungen oder klinisch-experimentelle Befunde, die nach Ansicht der Forscher die Ergebnisse beeinträchtigen oder das Risiko von Behandlungskomplikationen für den Probanden erhöhen können; Probanden, die an anderen unkontrollierbaren Krankheiten leiden.

      15. Personen, die keine Tabletten schlucken können, Personen mit Malabsorptionssyndrom oder anderen Erkrankungen, die die Magen-Darm-Resorption beeinträchtigen.

      16.Personen mit offensichtlichen psychischen Störungen oder Epilepsie; Probanden ohne Verhaltens- oder kognitive Fähigkeiten; Drogenabhängige; schwangere oder stillende Frauen.

      17. Probanden, die innerhalb eines Monats vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.

      18. Probanden, die vom Ermittler als nicht teilnahmefähig eingestuft wurden.