Un ensayo clínico multicéntrico sobre tabletas DH001 para la prevención de la cardiotoxicidad inducida por doxorrubicina en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

- Los sujetos que cumplan con todos los criterios siguientes pueden incluirse en este estudio:

1. Pacientes con o sin linfoma recién diagnosticados (cáncer de mama, sarcoma de tejido blando, etc.), así como pacientes con o sin linfoma que no tengan antecedentes de tratamiento con antraciclinas (doxorrubicina, epirrubicina, pirandoxorrubicina, daunorrubicina, demetoxidaunorrubicina, aclaritromicina, mitoxantrona, etc.); Los pacientes con cáncer deben cumplir los siguientes requisitos:

1. Linfoma:

   1. Pacientes con linfoma confirmado por histopatología;
   2. Sin antecedentes de tratamiento con antraciclinas；
   3. Tratamiento con doxorrubicina planificado para no menos de 6 ciclos；

2. No linfoma (cáncer de mama, sarcoma de tejidos blandos, etc.):

   1. Sujetos con tumores malignos (cáncer de mama, sarcoma de tejidos blandos, etc.) confirmados por histopatología y/o citología；
   2. Los sujetos tenían previsto recibir tratamiento con doxorrubicina de forma continua durante no menos de 4 ciclos (la dosis acumulada de doxorrubicina no es inferior a 240 mg/m2).
   3. Sujetos sin antecedentes de quimioterapia sistémica con antraciclinas ； 2. Edad entre 18 y 75 años, hombre o mujer ； 3. Puntuación ECOG PS 0-1 ； 4. Supervivencia esperada ≥24 semanas ； 5. Los órganos vitales funcionan bien, es decir, Los indicadores de examen relevantes dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización cumplen con los siguientes requisitos:

1. Análisis de sangre de rutina:

   1. Hemoglobina ≥95 g/L (sin transfusión de sangre en 14 días);
   2. Recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L；
   3. Recuento de plaquetas ≥75×109/L；

2. Pruebas bioquímicas de sangre:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (límite superior de lo normal);
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN;

   3. Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​× LSN o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de CockcroftGault); 6. Pacientes masculinos o femeninos en edad fértil que estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el estudio, así como dentro de los 6 meses posteriores. la última dosis del tratamiento (p. ej., doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc.). Todas las pacientes se considerarán en edad fértil a menos que hayan pasado por menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (como histerectomía, anexectomía bilateral o irradiación ovárica radiactiva, etc.). Los resultados de la prueba en suero dentro de los 7 días anteriores a la La inscripción de pacientes femeninas debe demostrar que no están embarazadas y no deben estar amamantando.

      7.La participación de los sujetos debe ser voluntaria, los sujetos han firmado el formulario de consentimiento informado, muestran buen cumplimiento y pueden cooperar activamente con el tratamiento y las visitas de seguimiento.

      Criterio de exclusión:

      - 1. Sujetos programados para recibir otros regímenes de antraciclina ； 2. Sujetos que hayan recibido previamente o planeen recibir radioterapia con un área objetivo que incluya el corazón o el ganglio linfático axilar izquierdo ； 3. Pacientes con cáncer de mama positivo para HER-2 ； 4. Sujetos con Síntomas clínicos cardíacos existentes o enfermedades que no están bien controladas, como:

      1. Evaluación de ecografía Doppler cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <55%;
      2. QTc > 450 ms (hombres); QTc > 470 ms (mujeres) (intervalo QTc calculado utilizando la fórmula de Fridericia; si el QTc es anormal, se puede detectar tres veces seguidas con un intervalo de 2 minutos y luego se toma el valor promedio);
      3. Biomarcadores séricos:
   1. Troponina T cardíaca (cTnT, si corresponde): cTnT > límite superior de lo normal ；
   2. troponina cardíaca I（cTnI）：cTnI>límite superior de lo normal；
   3. Pro-BNP N-terminal: NT-proBNP≥límite superior de lo normal;

   4. Péptido natriurético tipo B (BNP, si corresponde): BNP ≥ límite superior de lo normal; 4) Clasificación de función cardíaca de la Asociación del Corazón de Nueva York (estándares NYHA) > Clase II; 5) Angina inestable; 6) Insuficiencia cardíaca; 7) Moderada enfermedad cardíaca valvular o superior; 8） Infarto de miocardio dentro del año anterior a la inscripción ； 9） Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención ； 5. Sujetos con presión arterial alta que no está bien controlada con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) (basado en el promedio de lecturas de PA obtenidas de ≥2 mediciones), se permite alcanzar los parámetros anteriores mediante el uso de terapia antihipertensiva; Sujetos con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; 6. Sujetos con tipo 1 diabetes (DT1); 7.Sujetos con un índice de masa corporal ≥28 kg/m2 ； 8.Sujetos con antecedentes de trasplante de corazón previo o cardiopatía congénita compleja.

      9. Sujetos que se hayan sometido a un tratamiento quirúrgico mayor (excepto para el diagnóstico) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o que se espera que requieran un tratamiento quirúrgico mayor durante el período del estudio (excepto para la cirugía de resección tumoral); 10. Sujetos con enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluidas virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre; 11. Los sujetos con infecciones activas conocidas o infecciones activas de tuberculosis pulmonar no se incluirán en el estudio; sin embargo, los pacientes infectados con el virus de la hepatitis B (VHB) y Se puede inscribir el virus de la hepatitis C (VHC) cuya condición es estable después del tratamiento antiviral.

      12. Sujetos con antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excluyendo cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical y carcinoma ductal de mama in situ.

      13. Sujetos que, según los investigadores, tienen lesiones que requieren radioterapia paliativa de emergencia/cirugía de emergencia (como compresión de la médula espinal, hernia cerebral, fractura patológica).

      14. Los sujetos poseen exámenes físicos o hallazgos experimentales clínicos que, según creen los investigadores, pueden interferir con los resultados o aumentar el riesgo de complicaciones del tratamiento; sujetos que padecen otras enfermedades incontrolables.

      15. Sujetos que no pueden tragar pastillas, sujetos con síndrome de malabsorción o cualquier afección que afecte la absorción gastrointestinal.

      16. Sujetos con trastornos mentales evidentes o epilepsia; sujetos sin habilidades conductuales o cognitivas; adictos a las drogas; mujeres embarazadas o lactantes.

      17.Sujetos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro del mes anterior a la selección.

      18. Sujetos que el investigador determine que no son aptos para participar.