Uno studio clinico multicentrico sulle compresse DH001 nella prevenzione della cardiotossicità indotta dalla doxorubicina nei pazienti affetti da cancro

Criterio di inclusione:

- Possono essere inclusi in questo studio i soggetti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Pazienti con linfoma o non linfoma di nuova diagnosi (cancro al seno, sarcoma dei tessuti molli, ecc.) nonché pazienti con linfoma o non linfoma che non hanno una storia di trattamento con antracicline (doxorubicina, epirubicina, pirandoxorubicina, daunorubicina, demetossidaunorubicina, aclaritromicina, mitoxantrone, ecc.)；I pazienti affetti da cancro devono soddisfare i seguenti requisiti:

1. Linfoma:

   1. Pazienti con linfoma confermato dall'esame istopatologico;
   2. Nessuna storia precedente di trattamento con antracicline;
   3. Trattamento con doxorubicina previsto per non meno di 6 cicli;

2. Non-linfoma (cancro al seno, sarcoma dei tessuti molli, ecc.):

   1. Soggetti con tumori maligni (cancro al seno, sarcoma dei tessuti molli, ecc.) confermati mediante istopatologia e/o citologia；
   2. Soggetti programmati per essere trattati con doxorubicina ininterrottamente per non meno di 4 cicli （La dose cumulativa di doxorubicina non è inferiore a 240 mg/m2.）；
   3. Soggetti senza storia di chemioterapia sistemica con antracicline; 2. Età 18-75 anni, maschio o femmina; 3. Punteggio ECOG PS 0-1; 4. Sopravvivenza attesa ≥ 24 settimane; 5. Gli organi vitali funzionano bene, cioè, gli indicatori di esame pertinenti entro 14 giorni prima della randomizzazione soddisfano i seguenti requisiti:

1. Esami di routine del sangue:

   1. Emoglobina ≥95 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni)；
   2. Conta dei neutrofili ≥1,5×109/L；
   3. Conta piastrinica ≥75×109/L；

2. Esami biochimici del sangue:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN (limite superiore della norma)；
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0×ULN;

   3. Creatinina (Cr) ≤1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di CockcroftGault)； 6.Pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio, nonché entro 6 mesi dalla conclusione dello studio. l'ultima dose di trattamento (ad esempio doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc.). Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili a meno che la paziente non sia stata sottoposta a menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (come isterectomia, annessectomia bilaterale o irradiazione ovarica radioattiva, ecc.). I risultati del test del siero entro 7 giorni prima del l'arruolamento di pazienti di sesso femminile deve dimostrare che non sono incinte e non devono essere in allattamento.

      7. La partecipazione dei soggetti deve essere volontaria, i soggetti hanno firmato il modulo di consenso informato, mostrano una buona compliance e sono in grado di collaborare attivamente al trattamento e alle visite di follow-up.

      Criteri di esclusione:

      - 1. Soggetti programmati per ricevere altri regimi di antracicline; 2. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto o pianificano di ricevere radioterapia con un'area target che include il cuore o il linfonodo ascellare sinistro; 3. Pazienti con carcinoma mammario positivo per HER-2; 4. Soggetti con sintomi clinici cardiaci esistenti o malattie che non sono ben controllate, come:

      1. Valutazione ecografica Doppler cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <55%;
      2. QTc > 450ms (uomini); QTc > 470 ms (donne) (intervallo QTc calcolato utilizzando la formula di Fridericia; se il QTc è anomalo, può essere rilevato tre volte consecutive con un intervallo di 2 minuti e viene quindi preso il valore medio)；
      3. Biomarcatori sierici:
   1. Troponina T cardiaca (cTnT, se applicabile): cTnT > limite superiore della norma ；
   2. troponina cardiaca I（cTnI）：cTnI>limite superiore della norma；
   3. Pro-BNP N-terminale: NT-proBNP≥limite superiore della norma;

   4. Peptide natriuretico di tipo B（BNP, se applicabile）：BNP≥limite superiore della norma； 4）Classificazione della New York Heart Association (standard NYHA) della funzione cardiaca>Classe II； 5） Angina instabile； 6） Insufficienza cardiaca； 7） Moderata cardiopatia valvolare o superiore; 8） Infarto miocardico entro 1 anno prima dell'arruolamento； 9）Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento； 5. Soggetti con pressione sanguigna alta non ben controllata utilizzando farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg) (basato sulla media delle letture della PA ottenute da ≥2 misurazioni), i parametri sopra indicati possono essere raggiunti attraverso l'uso di una terapia antipertensiva；Soggetti con una storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva； 6.Soggetti con malattia di tipo 1 diabete (T1D); 7.Soggetti con un indice di massa corporea ≥28 kg/m2； 8.Soggetti con una storia di precedente trapianto di cuore o cardiopatia congenita complessa.

      9. Soggetti che sono stati sottoposti a trattamento chirurgico maggiore (ad eccezione della diagnosi) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o che si prevede necessitino di un trattamento chirurgico maggiore durante il periodo di studio (ad eccezione dell'intervento chirurgico di resezione del tumore)； 10. Soggetti con malattie da immunodeficienza congenita o acquisita, incluse virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali allogeniche; 11. Soggetti con infezioni attive note o infezioni attive di tubercolosi polmonare non saranno inclusi nello studio; Tuttavia, pazienti infetti dal virus dell'epatite B (HBV) e È possibile arruolare il virus dell’epatite C (HCV) la cui condizione è stabile dopo il trattamento antivirale.

      12.Soggetti con anamnesi di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso cancro cervicale in situ adeguatamente trattato, cancro cutaneo basocellulare o squamocellulare, cancro alla prostata localizzato dopo intervento chirurgico radicale e carcinoma duttale mammario in situ.

      13.Soggetti che secondo gli investigatori presentano lesioni che richiedono radioterapia palliativa/intervento chirurgico d'emergenza (come compressione del midollo spinale, ernia cerebrale, frattura patologica).

      14. I soggetti possiedono un esame fisico o risultati sperimentali clinici che, secondo gli investigatori, potrebbero interferire con i risultati o aumentare il rischio del soggetto di complicazioni legate al trattamento; soggetti che soffrono di altre malattie incontrollabili.

      15.Soggetti che non sono in grado di deglutire le pillole, soggetti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi condizione che influenzi l'assorbimento gastrointestinale.

      16.Soggetti con evidenti disturbi mentali o epilessia; soggetti privi di capacità comportamentali o cognitive; dipendenza da droghe; donne in gravidanza o in allattamento.

      17.Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening.

      18. Soggetti ritenuti non idonei a partecipare dallo sperimentatore.