Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af det muskarine system i skizofreni ved hjælp af positronemissionstomografi

25. marts 2025 opdateret af: Centre for Addiction and Mental Health

Den muskariniske hypotese om skizofreni: En [11C]MK-6884 PET-undersøgelsesprotokol

Inden for skizofreni-populationen er der individer, der reagerer på førstelinjes antipsykotiske behandlinger, mens andre ikke gør. Tilgængeligheden af ​​muskarine M4 subtype receptorer (M4R) kan spille en rolle for, om en person med skizofreni reagerer på førstelinje antipsykotika eller ej. Målet med denne observationsundersøgelse er at sammenligne tilgængeligheden af ​​M4R hos antipsykotiske patienter med skizofreni og matchede raske kontroller. Derudover vil M4R tilgængelighed hos skizofrenipatienter blive undersøgt i forhold til respons på førstelinje antipsykotika og kliniske og kognitive tiltag. Denne undersøgelse kan hjælpe med bedre at forstå antipsykotisk resistens ved skizofreni og føre til udvikling af nye behandlingsmuligheder, især for kognitive underskud og negative symptomer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er sammensat af to deltagergrupper. 1) Antipsykotiske frie patienter med skizofreni og 2) raske matchede kontroller. De raske kontroller vil blive tilpasset så tæt som muligt for alder, køn, cannabis og nikotinforbrug til patientgruppen. Alle deltagere vil gennemgå en positronemissionstomografi (PET)-scanning for at måle M4R-bindingen med [11C]MK-6884 og undersøge dens forhold til kliniske og kognitive mål.

Deltagere, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne ved screeningsbesøg (besøg 1), vil blive tilmeldt undersøgelsen. Alle deltagere vil gennemgå en PET-scanning med det nye sporstof [11C]MK-6884 for at undersøge dets binding med M4R. Det tredje besøg vil bestå af en MR-scanning og kognitive vurderinger. Deltagere med skizofreni vil have besøg fire, hvilket sker 6 uger efter det første antipsykotiske forsøg, iværksat af deres behandlende læge. Hvis den behandlende læge påbegynder et andet antipsykotisk forsøg, så finder et besøg fem sted 6 uger efter det andet forsøg. Begge besøg fire og fem involverer kliniske og kognitive vurderinger.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

58

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Antipsykotiske-frie patienter med skizofreni eller skizofreniform lidelse og raske kontroller

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Kriterier for både patienter med skizofreni og sunde kontroller:

  1. Alder 18 år og ældre
  2. Villig til at give samtykke til undersøgelsesprocedurer

Kriterier for patienter med skizofreni:

  1. Indlagte eller ambulante patienter ≥18 år.
  2. DSM-V diagnose af skizofreni eller skizofreniform lidelse bekræftet ved hjælp af SCID-5.
  3. I stand til at give samtykke til at deltage i forskningsstudiet (MacCAT).
  4. Ingen eksponering for langtidsvirkende antipsykotika inden for de seneste 6 måneder og oral antipsykotikafri i mindst 2 uger
  5. Anses egnet til at modtage førstelinje antipsykotisk behandling som standardbehandling af den behandlende læge.

Kriterier for sund kontrol:

  1. Fravær af historie med psykiatrisk sygdom ved brug af SCID-5
  2. Har ingen førstegrads familiemedlemmer med en primær psykotisk lidelse.
  3. Er villige til at deltage i aftaler pålideligt.
  4. Er i stand til at give samtykke

Ekskluderingskriterier:

Deltagere vil blive udelukket, hvis de opfylder NOGEN af nedenstående kriterier:

  1. DSM-V diagnose af skizoaffektiv lidelse eller psykose, der ikke er specificeret på anden måde.
  2. Ustabil medicinsk sygdom eller enhver samtidig større medicinsk eller neurologisk sygdom, herunder en historie med anfald og traumatisk hovedskade, der resulterer i et bevidsthedstab > 30 minutter, som krævede lægehjælp.
  3. Akutte selvmordstanker og/eller mordstanker.
  4. DSM-V stofbrugsforstyrrelse (undtagen koffein og nikotin) inden for en måned før studiestart.
  5. Positiv urinstofscreening for misbrugsstoffer ved screeningsbesøget (ekskl. cannabis og/eller benzodiazepiner).
  6. Rapportering af kronisk brug af medicin med muskarin virkningsmekanisme.
  7. Pacemakere, metalliske hjerteklapper, magnetisk materiale såsom kirurgiske clips, implanterede elektroniske infusionspumper eller andre forhold, der ville udelukke MR-scanningen
  8. Graviditet (Bemærk: Kvinder op til 65 år skal have negativ uringraviditetstest ved screening) eller amning.
  9. Hvis deltagelse i undersøgelsen ville udsætte deltagerne for mere end den årlige strålingsdosisgrænse (20 mSv) for mennesker, der deltager i forskningsstudier, eller hvis den potentielle deltager allerede har gennemgået en række PET-scanninger, der, herunder PET-scanningerne under denne protokol, vil bringe det samlede antal til mere end 8 PET-scanninger/levetid. For eksempel kan deltagere, der vides allerede at have været udsat for stråling gennem røntgen, CT-scanninger eller andre nuklearmedicinske procedurer i løbet af det sidste år, allerede have overskredet eller vil overgå den årlige strålingsdosisgrænse og dermed blive overgået via studiedeltagelse. udelukket.
  10. Klinisk signifikant klaustrofobi
  11. Størrelse på hoved, hals og krop, der ikke kan passe til MR- eller PET-scannere (f. kropsvægt på 350 pund).
  12. Blod- eller koagulationsforstyrrelser eller at tage antikoagulerende medicin (ikke blodpladehæmmende).

Patienter med skizofreni vil også blive udelukket, hvis de opfylder NOGEN af kriterierne nedenfor:

  1. Afvisning af at give samtykke til, at investigator kan kommunikere med behandlende læge i hele undersøgelsens varighed.
  2. Tidligere behandling med clozapin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med skizofreni
Antipsykotiske frie patienter med skizofreni eller skizofreniform lidelse
PET-scanning ved hjælp af det nye [11C]MK-6884 sporstof til at måle M4R under den antipsykotiske frie tilstand
Sund kontrol
Sunde kontroller matchede for alder, køn, cannabis- og nikotinforbrug til de 29 patienter
PET-scanning ved hjælp af det nye [11C]MK-6884 sporstof til at måle M4R under den antipsykotiske frie tilstand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
M4-receptorekspression
Tidsramme: Ved baseline
Regional [11C]MK-6884-optagelse vil blive kvantificeret som distributionsvolumen (VT) og bindingspotentiale i forhold til non-displaceable compartment (BPND), som defineret af konsensusnomenklatur for in vivo billeddannelse af reversibelt bindende radioligander. Ichises multilineære analyse (MA1) metode vil blive anvendt til at kvantificere VT ved hjælp af arteriel blodprøvetagning. Den forenklede referencevævsmodel (SRTM) vil blive brugt til at estimere BPND ved at bruge cerebellum som referenceregion.
Ved baseline
Klinisk data statistisk analyse
Tidsramme: Ved baseline og 6 ugers opfølgning efter antipsykotisk forsøg
Udforskende korrelationer vil blive udført mellem kliniske symptomer og helhjerne-VT inden for patientgruppen.
Ved baseline og 6 ugers opfølgning efter antipsykotisk forsøg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Statistisk analyse af kognitive data
Tidsramme: Ved baseline og 6 ugers opfølgning efter antipsykotisk forsøg (kun for patientgruppe)
Korrelationer vil blive analyseret mellem hukommelsesydelse og dorsal striatal VT inden for henholdsvis patientgruppen og rask kontrolgruppe. Udforskende korrelationer vil blive udført mellem alle andre kognitive mål og helhjerne VT inden for hver gruppe, separat.
Ved baseline og 6 ugers opfølgning efter antipsykotisk forsøg (kun for patientgruppe)
Statistisk analyse af psykopatologiske personlighedstræk i sundhedskontrolgruppen
Tidsramme: Ved baseline
Korrelationer vil blive udført mellem træk impulsivitet og ventral striatal VT inden for den raske kontrolgruppe. Udforskende korrelationer vil blive udført mellem alle andre personlighedstræksmål og helhjerne-VT
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ariel Graff, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

26. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner