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Indagine sul sistema muscarinico nella schizofrenia utilizzando la tomografia a emissione di positroni

22 febbraio 2024 aggiornato da: Centre for Addiction and Mental Health

L'ipotesi muscarinica della schizofrenia: un protocollo di studio sullo studio PET [11C]MK-6884

All'interno della popolazione schizofrenica, ci sono individui che rispondono ai trattamenti antipsicotici di prima linea mentre altri no. La disponibilità dei recettori muscarinici del sottotipo M4 (M4R) può svolgere un ruolo nel determinare se una persona con schizofrenia risponde o meno agli antipsicotici di prima linea. L'obiettivo di questo studio osservazionale è confrontare la disponibilità di M4R nei pazienti affetti da schizofrenia senza antipsicotici e nei controlli sani abbinati. Inoltre, la disponibilità di M4R nei pazienti schizofrenici sarà esaminata in relazione alla risposta agli antipsicotici di prima linea e alle misure cliniche e cognitive. Questo studio potrebbe aiutare a comprendere meglio la resistenza agli antipsicotici nella schizofrenia e portare allo sviluppo di nuove opzioni terapeutiche, in particolare per i deficit cognitivi e i sintomi negativi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è composto da due gruppi di partecipanti. 1) Pazienti senza antipsicotici con schizofrenia e 2) controlli sani abbinati. I controlli sani saranno abbinati il ​​più fedelmente possibile al gruppo di pazienti per età, sesso, cannabis e consumo di nicotina. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) per misurare il legame di M4R con [11C]MK-6884 ed esaminare la sua relazione con misure cliniche e cognitive.

I partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione alla visita di screening (visita 1) verranno arruolati nello studio. Tutti i partecipanti verranno sottoposti a una scansione PET con il nuovo tracciante [11C]MK-6884 per esaminarne il legame con M4R. La terza visita consisterà in una scansione MRI e valutazioni cognitive. I partecipanti con schizofrenia avranno quattro visite, che si svolgeranno 6 settimane dopo il primo studio antipsicotico, avviato dal loro medico curante. Se il medico curante inizia un secondo studio con antipsicotici, la quinta visita avrà luogo 6 settimane dopo il secondo studio. Entrambe le visite quattro e cinque comportano valutazioni cliniche e cognitive.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

58

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti senza antipsicotici con schizofrenia o disturbo schizofreniforme e controlli sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

Criteri sia per i pazienti con schizofrenia che per i controlli sani:

  1. Età pari o superiore a 18 anni
  2. Disposto ad acconsentire alle procedure di studio

Criteri per i pazienti con schizofrenia:

  1. Pazienti ricoverati o ambulatoriali di età ≥18 anni.
  2. Diagnosi DSM-V di schizofrenia o disturbo schizofreniforme confermata utilizzando SCID-5.
  3. In grado di acconsentire a partecipare allo studio di ricerca (MacCAT).
  4. Nessuna esposizione ad antipsicotici ad azione prolungata negli ultimi 6 mesi e assenza di antipsicotici orali per almeno 2 settimane
  5. Ritenuto idoneo a ricevere un trattamento antipsicotico di prima linea come standard di cura dal medico curante.

Criteri per controlli sani:

  1. Assenza di storia di malattia psichiatrica utilizzando la SCID-5
  2. Non avere familiari di primo grado con un disturbo psicotico primario.
  3. Sono disposti a partecipare agli appuntamenti in modo affidabile.
  4. Sono in grado di fornire il consenso

Criteri di esclusione:

I partecipanti saranno esclusi se soddisfano QUALSIASI dei criteri elencati di seguito:

  1. Diagnosi DSM-V di disturbo schizoaffettivo o psicosi non altrimenti specificata.
  2. Malattia medica instabile o qualsiasi malattia medica o neurologica grave concomitante, inclusa una storia di convulsioni e trauma cranico con conseguente perdita di coscienza > 30 minuti che ha richiesto cure mediche.
  3. Idea suicidaria e/o omicida acuta.
  4. Disturbo da uso di sostanze DSM-V (eccetto caffeina e nicotina) entro un mese prima dell'ingresso nello studio.
  5. Screening antidroga delle urine positivo per droghe d'abuso alla visita di screening (esclusa cannabis e/o benzodiazepine).
  6. Segnalazione dell'uso cronico di farmaci con meccanismo d'azione muscarinico.
  7. Pacemaker, valvole cardiache metalliche, materiale magnetico come clip chirurgiche, pompe per infusione elettroniche impiantate o qualsiasi altra condizione che possa impedire la scansione MRI
  8. Gravidanza (Nota: le donne fino a 65 anni devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening) o allattamento al seno.
  9. Se la partecipazione allo studio esponesse i partecipanti a una dose di radiazioni superiore al limite annuale di dose (20 mSv) per i soggetti umani che partecipano a studi di ricerca, o se il potenziale partecipante è già stato sottoposto a un numero di scansioni PET che, comprese le scansioni PET previste da questo protocollo, porterà il totale a più di 8 scansioni PET/durata. Ad esempio, i partecipanti noti per essere già stati esposti a radiazioni tramite raggi X, scansioni TC o altre procedure di medicina nucleare durante l'ultimo anno potrebbero aver già superato, o supereranno attraverso la partecipazione allo studio, il limite annuale di dose di radiazioni e quindi essere escluso.
  10. Claustrofobia clinicamente significativa
  11. Le dimensioni della testa, del collo e del corpo non sono adatte agli scanner MRI o PET (ad es. peso corporeo di 350 libbre).
  12. Disturbi del sangue o della coagulazione o assunzione di farmaci anticoagulanti (non antipiastrinici).

Verranno esclusi anche i pazienti affetti da schizofrenia se soddisfano QUALSIASI criterio elencato di seguito:

  1. Rifiuto di dare il consenso allo sperimentatore per comunicare con il medico curante per l'intera durata dello studio.
  2. Precedente trattamento con clozapina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con schizofrenia
Pazienti senza antipsicotici con schizofrenia o disturbo schizofreniforme
Scansione PET utilizzando il nuovo tracciante [11C]MK-6884 per misurare M4R durante lo stato libero da antipsicotici
Controlli salutari
Controlli sani abbinati per età, sesso, cannabis e consumo di nicotina ai 29 pazienti
Scansione PET utilizzando il nuovo tracciante [11C]MK-6884 per misurare M4R durante lo stato libero da antipsicotici

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione del recettore M4
Lasso di tempo: Alla base
L'assorbimento regionale di [11C]MK-6884 sarà quantificato come volume di distribuzione (VT) e potenziale di legame relativo al compartimento non spostabile (BPND), come definito dalla nomenclatura di consenso per l'imaging in vivo di radioligandi con legame reversibile. Il metodo di analisi multilineare di Ichise (MA1) verrà utilizzato per quantificare la VT, utilizzando il prelievo di sangue arterioso. Per stimare il BPND verrà utilizzato il modello semplificato del tessuto di riferimento (SRTM), utilizzando il cervelletto come regione di riferimento.
Alla base
Analisi statistica dei dati clinici
Lasso di tempo: Al basale e a 6 settimane di follow-up dopo lo studio con antipsicotici
Verranno eseguite correlazioni esplorative tra i sintomi clinici e la VT dell'intero cervello all'interno del gruppo di pazienti.
Al basale e a 6 settimane di follow-up dopo lo studio con antipsicotici

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi statistica dei dati cognitivi
Lasso di tempo: Al basale e a 6 settimane di follow-up dopo lo studio con antipsicotici (solo per il gruppo di pazienti)
Verranno analizzate le correlazioni tra le prestazioni della memoria e la VT striatale dorsale rispettivamente all'interno del gruppo di pazienti e del gruppo di controllo sano. Le correlazioni esplorative verranno eseguite tra tutte le altre misure cognitive e la VT dell'intero cervello all'interno di ciascun gruppo, separatamente.
Al basale e a 6 settimane di follow-up dopo lo studio con antipsicotici (solo per il gruppo di pazienti)
Analisi statistica dei tratti psicopatologici della personalità nel gruppo di controllo sanitario
Lasso di tempo: Alla base
Verranno effettuate correlazioni tra il tratto impulsivo e la VT striatale ventrale all'interno del gruppo di controllo sano. Verranno eseguite correlazioni esplorative tra tutte le altre misure dei tratti della personalità e la VT dell'intero cervello
Alla base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Ariel Graff, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Scansione animale

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