- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06278246
Untersuchung des Muskarinsystems bei Schizophrenie mittels Positronenemissionstomographie
Die Muskarin-Hypothese der Schizophrenie: Ein Studienprotokoll zur [11C]MK-6884-PET-Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie besteht aus zwei Teilnehmergruppen. 1) antipsychotikafreie Patienten mit Schizophrenie und 2) gesunde Kontrollpersonen. Die gesunden Kontrollpersonen werden hinsichtlich Alter, Geschlecht, Cannabis- und Nikotinkonsum möglichst genau auf die Patientengruppe abgestimmt. Alle Teilnehmer werden einer Positronenemissionstomographie (PET) unterzogen, um die M4R-Bindung mit [11C]MK-6884 zu messen und ihren Zusammenhang mit klinischen und kognitiven Messungen zu untersuchen.
Teilnehmer, die beim Screening-Besuch (Besuch 1) die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Alle Teilnehmer werden einem PET-Scan mit dem neuartigen Tracer [11C]MK-6884 unterzogen, um dessen Bindung an M4R zu untersuchen. Der dritte Besuch besteht aus einem MRT-Scan und kognitiven Beurteilungen. Teilnehmer mit Schizophrenie erhalten den vierten Besuch, der sechs Wochen nach der ersten Antipsychotika-Studie stattfindet, die von ihrem behandelnden Arzt eingeleitet wurde. Wenn der behandelnde Arzt einen zweiten Antipsychotika-Versuch beginnt, erfolgt der fünfte Besuch sechs Wochen nach dem zweiten Versuch. Die beiden Besuche vier und fünf beinhalten klinische und kognitive Beurteilungen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5T1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Kriterien sowohl für Patienten mit Schizophrenie als auch für gesunde Kontrollpersonen:
- Alter: 18 Jahre und älter
- Bereit, den Studienverfahren zuzustimmen
Kriterien für Patienten mit Schizophrenie:
- Stationäre oder ambulante Patienten ≥18 Jahre.
- DSM-V-Diagnose von Schizophrenie oder schizophreniformer Störung, bestätigt mit SCID-5.
- Kann der Teilnahme an der Forschungsstudie (MacCAT) zustimmen.
- Keine Exposition gegenüber langwirksamen Antipsychotika in den letzten 6 Monaten und keine Einnahme oraler Antipsychotika für mindestens 2 Wochen
- Wird als geeignet erachtet, vom behandelnden Arzt eine antipsychotische Erstlinienbehandlung als Standardbehandlung zu erhalten.
Kriterien für gesunde Kontrollen:
- Keine psychiatrische Erkrankung in der Vorgeschichte anhand des SCID-5
- Sie dürfen keine Familienangehörigen ersten Grades mit einer primären psychotischen Störung haben.
- Sind bereit, Termine zuverlässig wahrzunehmen.
- Sind einwilligungsfähig
Ausschlusskriterien:
Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie EINES der unten aufgeführten Kriterien erfüllen:
- DSM-V-Diagnose einer schizoaffektiven Störung oder Psychose, sofern nicht anders angegeben.
- Instabile medizinische Erkrankung oder eine damit einhergehende schwerwiegende medizinische oder neurologische Erkrankung, einschließlich Anfällen und traumatischen Kopfverletzungen in der Vorgeschichte, die zu einem Bewusstseinsverlust von mehr als 30 Minuten führten und ärztliche Hilfe erforderten.
- Akute Suizid- und/oder Tötungsgedanken.
- DSM-V-Substanzkonsumstörung (außer Koffein und Nikotin) innerhalb eines Monats vor Studienbeginn.
- Positives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch beim Screening-Besuch (ausgenommen Cannabis und/oder Benzodiazepine).
- Meldung der chronischen Einnahme von Medikamenten mit muskarinischem Wirkmechanismus.
- Herzschrittmacher, metallische Herzklappen, magnetisches Material wie chirurgische Klammern, implantierte elektronische Infusionspumpen oder andere Umstände, die eine MRT-Untersuchung ausschließen würden
- Schwangerschaft (Hinweis: Bei Frauen unter 65 Jahren muss beim Screening ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen) oder Stillzeit.
- Wenn die Teilnahme an der Studie dazu führen würde, dass die Teilnehmer mehr als dem jährlichen Strahlendosisgrenzwert (20 mSv) für an Forschungsstudien teilnehmende menschliche Probanden ausgesetzt wären, oder wenn der potenzielle Teilnehmer bereits einer Reihe von PET-Scans unterzogen wurde, die, einschließlich der PET-Scans gemäß diesem Protokoll, wird die Gesamtzahl auf mehr als 8 PET-Scans/Lebensdauer erhöhen. Beispielsweise können Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie im letzten Jahr bereits Strahlung durch Röntgenstrahlen, CT-Scans oder andere nuklearmedizinische Eingriffe ausgesetzt waren, bereits den jährlichen Strahlendosisgrenzwert überschritten haben oder durch Studienteilnahme überschreiten und somit sein ausgeschlossen.
- Klinisch signifikante Klaustrophobie
- Die Größe von Kopf, Hals und Körper passt nicht in MRT- oder PET-Scanner (z. B. Körpergewicht von 350 Pfund).
- Blut- oder Gerinnungsstörungen oder Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten (keine Thrombozytenaggregationshemmer).
Patienten mit Schizophrenie werden ebenfalls ausgeschlossen, wenn sie EINES der unten aufgeführten Kriterien erfüllen:
- Verweigerung der Zustimmung des Prüfers zur Kommunikation mit dem behandelnden Arzt während der gesamten Dauer der Studie.
- Vorherige Behandlung mit Clozapin.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit Schizophrenie
Antipsychotikafreie Patienten mit Schizophrenie oder schizophreniformer Störung
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PET-Scan mit dem neuartigen [11C]MK-6884-Tracer zur Messung von M4R im antipsychotikafreien Zustand
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Gesunde Kontrollen
Den 29 Patienten wurden gesunde Kontrollpersonen hinsichtlich Alter, Geschlecht, Cannabis und Nikotinkonsum zugeordnet
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PET-Scan mit dem neuartigen [11C]MK-6884-Tracer zur Messung von M4R im antipsychotikafreien Zustand
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Expression des M4-Rezeptors
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Die regionale [11C]MK-6884-Aufnahme wird als Verteilungsvolumen (VT) und Bindungspotenzial im Verhältnis zum nicht verdrängbaren Kompartiment (BPND) quantifiziert, wie in der Konsensnomenklatur für die In-vivo-Bildgebung reversibel bindender Radioliganden definiert.
Die multilineare Analysemethode (MA1) von Ichise wird zur Quantifizierung der VT unter Verwendung einer arteriellen Blutentnahme eingesetzt.
Das vereinfachte Referenzgewebemodell (SRTM) wird zur Schätzung des BPND verwendet, wobei das Kleinhirn als Referenzregion verwendet wird.
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An der Grundlinie
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Statistische Analyse klinischer Daten
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 6 Wochen Follow-up nach der antipsychotischen Studie
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Es werden explorative Korrelationen zwischen klinischen Symptomen und VT des gesamten Gehirns innerhalb der Patientengruppe durchgeführt.
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Zu Studienbeginn und 6 Wochen Follow-up nach der antipsychotischen Studie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Statistische Analyse kognitiver Daten
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 6-wöchiges Follow-up nach der antipsychotischen Studie (nur für die Patientengruppe)
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Es werden Korrelationen zwischen Gedächtnisleistung und dorsaler striataler VT innerhalb der Patientengruppe bzw. der gesunden Kontrollgruppe analysiert.
Es werden explorative Korrelationen zwischen allen anderen kognitiven Messungen und der VT des gesamten Gehirns innerhalb jeder Gruppe separat durchgeführt.
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Zu Studienbeginn und 6-wöchiges Follow-up nach der antipsychotischen Studie (nur für die Patientengruppe)
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Statistische Analyse psychopathologischer Persönlichkeitsmerkmale in der Gesundheitskontrollgruppe
Zeitfenster: An der Grundlinie
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Es werden Korrelationen zwischen der Impulsivität des Merkmals und der ventralen striatalen VT innerhalb der gesunden Kontrollgruppe durchgeführt.
Es werden explorative Korrelationen zwischen allen anderen Persönlichkeitsmerkmalsmessungen und der VT des gesamten Gehirns durchgeführt
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An der Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ariel Graff, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 050/2021
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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