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Untersuchung des Muskarinsystems bei Schizophrenie mittels Positronenemissionstomographie

25. März 2025 aktualisiert von: Centre for Addiction and Mental Health

Die Muskarin-Hypothese der Schizophrenie: Ein Studienprotokoll zur [11C]MK-6884-PET-Studie

Innerhalb der Schizophrenie-Population gibt es Personen, die auf antipsychotische Erstbehandlungen ansprechen, während andere dies nicht tun. Die Verfügbarkeit von muskarinischen M4-Subtyp-Rezeptoren (M4R) könnte eine Rolle dabei spielen, ob eine Person mit Schizophrenie auf Antipsychotika der ersten Wahl anspricht oder nicht. Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, die Verfügbarkeit von M4R bei antipsychotikafreien Patienten mit Schizophrenie und entsprechenden gesunden Kontrollpersonen zu vergleichen. Darüber hinaus wird die Verfügbarkeit von M4R bei Schizophreniepatienten in Bezug auf das Ansprechen auf Antipsychotika der ersten Wahl sowie klinische und kognitive Maßnahmen untersucht. Diese Studie könnte dazu beitragen, die antipsychotische Resistenz bei Schizophrenie besser zu verstehen und zur Entwicklung neuer Behandlungsmöglichkeiten, insbesondere für kognitive Defizite und negative Symptome, zu führen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie besteht aus zwei Teilnehmergruppen. 1) antipsychotikafreie Patienten mit Schizophrenie und 2) gesunde Kontrollpersonen. Die gesunden Kontrollpersonen werden hinsichtlich Alter, Geschlecht, Cannabis- und Nikotinkonsum möglichst genau auf die Patientengruppe abgestimmt. Alle Teilnehmer werden einer Positronenemissionstomographie (PET) unterzogen, um die M4R-Bindung mit [11C]MK-6884 zu messen und ihren Zusammenhang mit klinischen und kognitiven Messungen zu untersuchen.

Teilnehmer, die beim Screening-Besuch (Besuch 1) die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen. Alle Teilnehmer werden einem PET-Scan mit dem neuartigen Tracer [11C]MK-6884 unterzogen, um dessen Bindung an M4R zu untersuchen. Der dritte Besuch besteht aus einem MRT-Scan und kognitiven Beurteilungen. Teilnehmer mit Schizophrenie erhalten den vierten Besuch, der sechs Wochen nach der ersten Antipsychotika-Studie stattfindet, die von ihrem behandelnden Arzt eingeleitet wurde. Wenn der behandelnde Arzt einen zweiten Antipsychotika-Versuch beginnt, erfolgt der fünfte Besuch sechs Wochen nach dem zweiten Versuch. Die beiden Besuche vier und fünf beinhalten klinische und kognitive Beurteilungen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

58

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Antipsychotikafreie Patienten mit Schizophrenie oder schizophreniformer Störung und gesunde Kontrollpersonen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Kriterien sowohl für Patienten mit Schizophrenie als auch für gesunde Kontrollpersonen:

  1. Alter: 18 Jahre und älter
  2. Bereit, den Studienverfahren zuzustimmen

Kriterien für Patienten mit Schizophrenie:

  1. Stationäre oder ambulante Patienten ≥18 Jahre.
  2. DSM-V-Diagnose von Schizophrenie oder schizophreniformer Störung, bestätigt mit SCID-5.
  3. Kann der Teilnahme an der Forschungsstudie (MacCAT) zustimmen.
  4. Keine Exposition gegenüber langwirksamen Antipsychotika in den letzten 6 Monaten und keine Einnahme oraler Antipsychotika für mindestens 2 Wochen
  5. Wird als geeignet erachtet, vom behandelnden Arzt eine antipsychotische Erstlinienbehandlung als Standardbehandlung zu erhalten.

Kriterien für gesunde Kontrollen:

  1. Keine psychiatrische Erkrankung in der Vorgeschichte anhand des SCID-5
  2. Sie dürfen keine Familienangehörigen ersten Grades mit einer primären psychotischen Störung haben.
  3. Sind bereit, Termine zuverlässig wahrzunehmen.
  4. Sind einwilligungsfähig

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie EINES der unten aufgeführten Kriterien erfüllen:

  1. DSM-V-Diagnose einer schizoaffektiven Störung oder Psychose, sofern nicht anders angegeben.
  2. Instabile medizinische Erkrankung oder eine damit einhergehende schwerwiegende medizinische oder neurologische Erkrankung, einschließlich Anfällen und traumatischen Kopfverletzungen in der Vorgeschichte, die zu einem Bewusstseinsverlust von mehr als 30 Minuten führten und ärztliche Hilfe erforderten.
  3. Akute Suizid- und/oder Tötungsgedanken.
  4. DSM-V-Substanzkonsumstörung (außer Koffein und Nikotin) innerhalb eines Monats vor Studienbeginn.
  5. Positives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch beim Screening-Besuch (ausgenommen Cannabis und/oder Benzodiazepine).
  6. Meldung der chronischen Einnahme von Medikamenten mit muskarinischem Wirkmechanismus.
  7. Herzschrittmacher, metallische Herzklappen, magnetisches Material wie chirurgische Klammern, implantierte elektronische Infusionspumpen oder andere Umstände, die eine MRT-Untersuchung ausschließen würden
  8. Schwangerschaft (Hinweis: Bei Frauen unter 65 Jahren muss beim Screening ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen) oder Stillzeit.
  9. Wenn die Teilnahme an der Studie dazu führen würde, dass die Teilnehmer mehr als dem jährlichen Strahlendosisgrenzwert (20 mSv) für an Forschungsstudien teilnehmende menschliche Probanden ausgesetzt wären, oder wenn der potenzielle Teilnehmer bereits einer Reihe von PET-Scans unterzogen wurde, die, einschließlich der PET-Scans gemäß diesem Protokoll, wird die Gesamtzahl auf mehr als 8 PET-Scans/Lebensdauer erhöhen. Beispielsweise können Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie im letzten Jahr bereits Strahlung durch Röntgenstrahlen, CT-Scans oder andere nuklearmedizinische Eingriffe ausgesetzt waren, bereits den jährlichen Strahlendosisgrenzwert überschritten haben oder durch Studienteilnahme überschreiten und somit sein ausgeschlossen.
  10. Klinisch signifikante Klaustrophobie
  11. Die Größe von Kopf, Hals und Körper passt nicht in MRT- oder PET-Scanner (z. B. Körpergewicht von 350 Pfund).
  12. Blut- oder Gerinnungsstörungen oder Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten (keine Thrombozytenaggregationshemmer).

Patienten mit Schizophrenie werden ebenfalls ausgeschlossen, wenn sie EINES der unten aufgeführten Kriterien erfüllen:

  1. Verweigerung der Zustimmung des Prüfers zur Kommunikation mit dem behandelnden Arzt während der gesamten Dauer der Studie.
  2. Vorherige Behandlung mit Clozapin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit Schizophrenie
Antipsychotikafreie Patienten mit Schizophrenie oder schizophreniformer Störung
PET-Scan mit dem neuartigen [11C]MK-6884-Tracer zur Messung von M4R im antipsychotikafreien Zustand
Gesunde Kontrollen
Den 29 Patienten wurden gesunde Kontrollpersonen hinsichtlich Alter, Geschlecht, Cannabis und Nikotinkonsum zugeordnet
PET-Scan mit dem neuartigen [11C]MK-6884-Tracer zur Messung von M4R im antipsychotikafreien Zustand

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Expression des M4-Rezeptors
Zeitfenster: An der Grundlinie
Die regionale [11C]MK-6884-Aufnahme wird als Verteilungsvolumen (VT) und Bindungspotenzial im Verhältnis zum nicht verdrängbaren Kompartiment (BPND) quantifiziert, wie in der Konsensnomenklatur für die In-vivo-Bildgebung reversibel bindender Radioliganden definiert. Die multilineare Analysemethode (MA1) von Ichise wird zur Quantifizierung der VT unter Verwendung einer arteriellen Blutentnahme eingesetzt. Das vereinfachte Referenzgewebemodell (SRTM) wird zur Schätzung des BPND verwendet, wobei das Kleinhirn als Referenzregion verwendet wird.
An der Grundlinie
Statistische Analyse klinischer Daten
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 6 Wochen Follow-up nach der antipsychotischen Studie
Es werden explorative Korrelationen zwischen klinischen Symptomen und VT des gesamten Gehirns innerhalb der Patientengruppe durchgeführt.
Zu Studienbeginn und 6 Wochen Follow-up nach der antipsychotischen Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Statistische Analyse kognitiver Daten
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und 6-wöchiges Follow-up nach der antipsychotischen Studie (nur für die Patientengruppe)
Es werden Korrelationen zwischen Gedächtnisleistung und dorsaler striataler VT innerhalb der Patientengruppe bzw. der gesunden Kontrollgruppe analysiert. Es werden explorative Korrelationen zwischen allen anderen kognitiven Messungen und der VT des gesamten Gehirns innerhalb jeder Gruppe separat durchgeführt.
Zu Studienbeginn und 6-wöchiges Follow-up nach der antipsychotischen Studie (nur für die Patientengruppe)
Statistische Analyse psychopathologischer Persönlichkeitsmerkmale in der Gesundheitskontrollgruppe
Zeitfenster: An der Grundlinie
Es werden Korrelationen zwischen der Impulsivität des Merkmals und der ventralen striatalen VT innerhalb der gesunden Kontrollgruppe durchgeführt. Es werden explorative Korrelationen zwischen allen anderen Persönlichkeitsmerkmalsmessungen und der VT des gesamten Gehirns durchgeführt
An der Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Ariel Graff, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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