Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar het muscarinesysteem bij schizofrenie met behulp van positronemissietomografie

22 februari 2024 bijgewerkt door: Centre for Addiction and Mental Health

De muscarine-hypothese van schizofrenie: een [11C]MK-6884 PET-onderzoeksprotocol

Binnen de schizofreniepopulatie zijn er individuen die reageren op eerstelijns antipsychotische behandelingen, terwijl anderen dat niet doen. De beschikbaarheid van muscarine M4-subtypereceptoren (M4R) kan een rol spelen bij de vraag of een persoon met schizofrenie al dan niet reageert op eerstelijnsantipsychotica. Het doel van deze observationele studie is om de beschikbaarheid van M4R bij antipsychoticavrije patiënten met schizofrenie te vergelijken met gematchte gezonde controles. Daarnaast zal de beschikbaarheid van M4R bij schizofreniepatiënten worden onderzocht in relatie tot de respons op eerstelijns antipsychotica en klinische en cognitieve maatregelen. Deze studie kan helpen bij het beter begrijpen van antipsychotische resistentie bij schizofrenie en kan leiden tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingsopties, met name voor cognitieve tekorten en negatieve symptomen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek bestaat uit twee groepen deelnemers. 1) Antipsychotica-vrije patiënten met schizofrenie en 2) gezonde, gematchte controles. De gezonde controles zullen qua leeftijd, geslacht, cannabis- en nicotinegebruik zo goed mogelijk worden afgestemd op de patiëntengroep. Alle deelnemers zullen een positronemissietomografie (PET)-scan ondergaan om de M4R-binding met [11C]MK-6884 te meten en de relatie ervan met klinische en cognitieve metingen te onderzoeken.

Deelnemers die tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1) aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden voor het onderzoek ingeschreven. Alle deelnemers zullen een PET-scan ondergaan met de nieuwe tracer [11C]MK-6884 om de binding ervan met M4R te onderzoeken. Het derde bezoek zal bestaan ​​uit een MRI-scan en cognitieve beoordelingen. Deelnemers met schizofrenie krijgen vier bezoeken, zes weken na de eerste antipsychotische proef, geïnitieerd door hun behandelend arts. Als de behandelend arts een tweede antipsychotische proef start, vindt een bezoek vijf plaats zes weken na de tweede proef. Bij beide bezoeken vier en vijf zijn klinische en cognitieve beoordelingen betrokken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

58

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T1R8
        • Centre for Addiction and Mental Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Antipsychoticumvrije patiënten met schizofrenie of schizofreniforme stoornis en gezonde controles

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Criteria voor zowel patiënten met schizofrenie als gezonde controles:

  1. Leeftijd van 18 jaar en ouder
  2. Bereid om in te stemmen met onderzoeksprocedures

Criteria voor patiënten met schizofrenie:

  1. Ziekenhuispatiënten of poliklinische patiënten ≥18 jaar oud.
  2. DSM-V-diagnose van schizofrenie of schizofreniforme stoornis bevestigd met behulp van SCID-5.
  3. In staat om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek (MacCAT).
  4. Geen blootstelling aan langwerkende antipsychotica in de afgelopen 6 maanden en gedurende minimaal 2 weken geen orale antipsychotica
  5. Wordt door de behandelend arts geschikt geacht voor een eerstelijns antipsychotische behandeling als standaardzorg.

Criteria voor gezonde controles:

  1. Afwezigheid van een geschiedenis van psychiatrische aandoeningen met behulp van de SCID-5
  2. Er mogen geen eerstegraads familieleden zijn met een primaire psychotische stoornis.
  3. Bereid zijn afspraken betrouwbaar na te komen.
  4. Zijn in staat toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten als ze aan EEN van de onderstaande criteria voldoen:

  1. DSM-V-diagnose van schizoaffectieve stoornis of psychose niet anders gespecificeerd.
  2. Instabiele medische ziekte of een daarmee samenhangende ernstige medische of neurologische ziekte, inclusief een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen en traumatisch hoofdletsel resulterend in bewustzijnsverlies > 30 minuten waarvoor medische aandacht nodig was.
  3. Acute suïcidale en/of moordzuchtige gedachten.
  4. DSM-V-stoornis in middelengebruik (behalve cafeïne en nicotine) binnen één maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  5. Positieve urine-drugsscreening op drugsmisbruik tijdens het screeningbezoek (exclusief cannabis en/of benzodiazepinen).
  6. Rapportage van chronisch gebruik van medicijnen met muscarine werkingsmechanisme.
  7. Pacemakers, metalen hartkleppen, magnetisch materiaal zoals chirurgische clips, geïmplanteerde elektronische infuuspompen of andere omstandigheden die de MRI-scan zouden uitsluiten
  8. Zwangerschap (Opmerking: vrouwen tot 65 jaar moeten bij de screening een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan) of borstvoeding.
  9. Als deelnemers aan het onderzoek zouden worden blootgesteld aan meer dan de jaarlijkse stralingsdosislimiet (20 mSv) voor menselijke proefpersonen die deelnemen aan onderzoeksstudies, of als de potentiële deelnemer al een aantal PET-scans heeft ondergaan die, inclusief de PET-scans onder dit protocol, zal het totaal op meer dan 8 PET-scans per leven brengen. Zo kunnen deelnemers waarvan bekend is dat ze het afgelopen jaar al zijn blootgesteld aan straling via röntgenfoto's, CT-scans of andere procedures op het gebied van de nucleaire geneeskunde, de jaarlijkse stralingsdosislimiet al hebben overschreden, of zullen ze via deelname aan het onderzoek overschrijden, en dus uitgesloten.
  10. Klinisch significante claustrofobie
  11. De grootte van hoofd, nek en lichaam is niet geschikt voor MRI- of PET-scanners (bijv. lichaamsgewicht van 350 pond).
  12. Bloed- of stollingsstoornissen, of het gebruik van antistollingsmedicijnen (geen bloedplaatjesaggregatieremmers).

Patiënten met schizofrenie worden eveneens uitgesloten als zij aan EEN van de onderstaande criteria voldoen:

  1. Weigering om toestemming te geven aan de onderzoeker om gedurende de gehele duur van het onderzoek met de behandelende arts te communiceren.
  2. Eerdere behandeling met clozapine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met schizofrenie
Antipsychoticumvrije patiënten met schizofrenie of schizofreniforme stoornis
PET-scan met behulp van de nieuwe [11C]MK-6884-tracer om M4R te meten tijdens de antipsychoticumvrije toestand
Gezonde controles
Gezonde controles kwamen qua leeftijd, geslacht, cannabis- en nicotinegebruik overeen met de 29 patiënten
PET-scan met behulp van de nieuwe [11C]MK-6884-tracer om M4R te meten tijdens de antipsychoticumvrije toestand

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
M4-receptorexpressie
Tijdsspanne: Bij basislijn
De regionale opname van [11C]MK-6884 zal worden gekwantificeerd als distributievolume (VT) en bindingspotentieel ten opzichte van het niet-verplaatsbare compartiment (BPND), zoals gedefinieerd door de consensusnomenclatuur voor in vivo beeldvorming van reversibel bindende radioliganden. Ichise's multilineaire analysemethode (MA1) zal worden gebruikt om VT te kwantificeren, met behulp van arteriële bloedafname. Het vereenvoudigde referentieweefselmodel (SRTM) zal worden gebruikt om BPND te schatten, waarbij het cerebellum als referentiegebied wordt gebruikt.
Bij basislijn
Klinische gegevensstatistische analyse
Tijdsspanne: Bij baseline en 6 weken follow-up na antipsychoticumonderzoek
Er zullen verkennende correlaties worden uitgevoerd tussen klinische symptomen en VT van de hele hersenen binnen de patiëntengroep.
Bij baseline en 6 weken follow-up na antipsychoticumonderzoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Statistische analyse van cognitieve gegevens
Tijdsspanne: Bij baseline en 6 weken follow-up na antipsychoticaonderzoek (alleen voor patiëntengroep)
Correlaties zullen worden geanalyseerd tussen geheugenprestaties en dorsale striatale VT binnen respectievelijk de patiëntengroep en de gezonde controlegroep. Er zullen verkennende correlaties worden uitgevoerd tussen alle andere cognitieve metingen en VT van de hele hersenen binnen elke groep afzonderlijk.
Bij baseline en 6 weken follow-up na antipsychoticaonderzoek (alleen voor patiëntengroep)
Statistische analyse van psychopathologische persoonlijkheidskenmerken in de Health Control Group
Tijdsspanne: Bij basislijn
Correlaties zullen worden uitgevoerd tussen eigenschapsimpulsiviteit en ventrale striatale VT binnen de gezonde controlegroep. Er zullen verkennende correlaties worden uitgevoerd tussen alle andere metingen van persoonlijkheidskenmerken en VT van het hele brein
Bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ariel Graff, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PET-scan

3
Abonneren