Hæmodynamiske virkninger af dobutamin hos patienter med vildtype transthyretin amyloid kardiomyopati (ATTRwt) (DobATTR)

MÅL

• At undersøge de hæmodynamiske effekter af stigende doser af dobutamininfusion på hjertevolumen og fyldningstryk hos patienter med symptomatisk ATTRwt, vurderet samtidigt ved højre hjertekateterisering (RHC) og ekkokardiografi.
• At vurdere sikkerheden ved dobutamininfusion hos ATTRwt-patienter.

HYPOTESE

• Dobutamininfusion kan øge myokardiekontraktiliteten hos patienter med symptomatisk ATTRwt med en stigning på CO med 10 %.
• Det venstre ventrikulære fyldningstryk udtrykt ved pulmonal arterie kiletryk (PAWP) og/eller middel pulmonal arterie tryk (mPAP) vil falde med ≥ 10 % under stigende dobutamindoser.
• Dobutamin er veltolereret og sikkert at bruge til symptomatiske ATTRwt-patienter.

MATERIALER OG METODER

Studiepopulation Symptomatiske deltagere med ATTRwt, alder ≥ 65 år, som har reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) og/eller slagvolumenindeks (SVI), uden signifikante klapsygdomme eller alvorlige koronararteriesygdomme.

Studere design

Kvalificerede patienter vil blive vurderet i forsøgsdagen (en dag) som følger:

Trin 1; Baseline vurdering: Blodtryk, puls og EKG vil blive opnået. Alle deltagere vil også gennemgå en omfattende transthorax ekkokardiografisk vurdering i hvile i henhold til gældende retningslinjer.

Trin 2; Invasiv højre hjertekateterisering (RHC): Forsøgspersonerne vil blive instrueret i ikke at spise i 6 timer og ikke at drikke i 2 timer før proceduren. RHC vil blive udført i det hjerteinvasive laboratorium med adgang til højre indre halsvene. Sjældent vil højre lårbensvene-adgang blive brugt, hvis den højre indre halsvene er svær at kanulere, som følge af anatomiske anomalier eller lokale hud- eller muskeldeformiteter. En 7 Fr skede vil blive indsat i venen aseptisk, og ultralyd vejledt i lokalbedøvelse. Efterfølgende føres et lungekateter (Swan-Ganz) gennem skeden styret af trykbølger og fluoroskopi, gennem højre atrium, højre ventrikel og i sidste ende i en stabil position i lungearterien (PA). Standard Swan-Ganz kateteret er udstyret med en oppustelig ballon i spidsen, som letter dets placering i PA gennem blodstrømmen. Ballonen, når den er oppustet, får kateteret til at "kile" ind i et lille lungeblodkar. Mens det er fastkilet, kan kateteret give en indirekte måling af det gennemsnitlige venstre forkammertryk. Central iltning af blodet (SvO2) og N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) vil blive vurderet ud fra blod taget fra lungearterien i hvile og ved maksimal dobutamininfusion i henhold til protokollen.

PA-kateterets placering vil blive bekræftet med fluoroskopi, før det forlader laboratoriet, og både kappen og kateteret vil blive fikseret til huden.

RHC udføres ved hjælp af et standard 7 Fr triple lumen Swan-Ganz kateter (Edwards Lifesciences, Irvine, Californien, USA).

Følgende parametre vil blive målt af RHC:

• PAWP
• Middeltryk i højre forkammer
• Systolisk og diastolisk PA-tryk
• mPAP
• CO Alle tryk i hvile måles ved slutudløbet som gennemsnittet af fem målinger. CO måles ved hjælp af termofortyndingsmetoder som gennemsnittet af mindst fire målinger, der ikke afviger mere end 10 % og indekseret til kropsoverfladearealet som hjerteindekset (CI). SV beregnes som CO divideret med hjertefrekvens.

Trin 3; Dobutamin udfordring:

Trin 4; Restitutionsperiode: Lungekateteret og skeden vil blive fjernet efter en restitutionsperiode på 5 minutter, lige efter opnåelse af de endelige billeder og invasive målinger. Deltagerne vil blive observeret i 2 timer efter testens afslutning og vil blive udskrevet, hvis der ikke opstår komplikationer. Blodprøven vil blive taget for at måle NT-proBNP efter 1-2 timer efter afslutningen af ​​dobutaminpåvirkning.

Vi forventer, at undersøgelsen vil vare i omkring 6-7 timer, inklusive forberedelser, ventetid, selve procedurerne og observationsperioden.