Гемодинамические эффекты добутамина у пациентов с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией дикого типа (ATTRwt) (DobATTR)

ЦЕЛЬ

• Изучить гемодинамические эффекты увеличения доз инфузии добутамина на сердечный выброс и давление наполнения у пациентов с симптоматическим ATTRwt, оцениваемые одновременно с помощью катетеризации правых отделов сердца (RHC) и эхокардиографии.
• Оценить безопасность инфузии добутамина у пациентов с ATTRwt.

ГИПОТЕЗА

• Инфузия добутамина может повысить сократимость миокарда у пациентов с симптоматическим ATTRwt с увеличением СВ на 10%.
• Давление наполнения левого желудочка, выраженное давлением заклинивания в легочной артерии (PAWP) и/или средним давлением в легочной артерии (mPAP), снизится на ≥ 10% при увеличении дозы добутамина.
• Добутамин хорошо переносится и безопасен для применения у пациентов с симптомами ATTRwt.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследуемая популяция Участники с симптомами ATTRwt, возраст ≥ 65 лет, у которых снижена фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или индекс ударного объема (SVI), без значительных заболеваний клапанов или тяжелых заболеваний коронарных артерий.

Дизайн исследования

Подходящие пациенты будут оцениваться в день исследования (один день) следующим образом:

Шаг 1; Базовая оценка: будут измерены артериальное давление, пульс и ЭКГ. Все участники также пройдут комплексную трансторакальную эхокардиографическую оценку в состоянии покоя в соответствии с действующими рекомендациями.

Шаг 2; Инвазивная катетеризация правых отделов сердца (RHC). Перед процедурой субъектов проинструктируют не есть в течение 6 часов и не пить в течение 2 часов. RHC будет выполняться в кардиоинвазивной лаборатории с использованием доступа к правой внутренней яремной вене. Редко доступ к правой бедренной вене будет использоваться, если правую внутреннюю яремную вену трудно канюлировать из-за анатомических аномалий или местных кожных или мышечных деформаций. В вену в асептических условиях вводится интродьюсер диаметром 7 Fr под контролем УЗИ под местной анестезией. Впоследствии легочный катетер (Свана-Ганца) будет продвигаться через интродьюсер под контролем волн давления и рентгеноскопии через правое предсердие, правый желудочек и, в конечном итоге, в стабильном положении в легочной артерии (ЛА). Стандартный катетер Свана-Ганца снабжен надувным баллоном на кончике, что облегчает его введение в ПА через ток крови. При надувании баллона катетер «вклинивается» в небольшой легочный кровеносный сосуд. В заклиненном состоянии катетер может обеспечить косвенное измерение среднего давления в левом предсердии. Центральную оксигенацию крови (SvO2) и N-концевой натрийуретический пептид про-В-типа (NT-proBNP) будут оценивать в крови, взятой из легочной артерии в состоянии покоя и на пике инфузии добутамина в соответствии с протоколом.

Местоположение катетера ПА будет подтверждено рентгеноскопией перед выходом из лаборатории, а оболочка и катетер будут прикреплены к коже.

RHC выполняется с использованием стандартного трехпросветного катетера Свана-Ганца диаметром 7 Fr (Edwards Lifesciences, Ирвайн, Калифорния, США).

Следующие параметры будут измеряться RHC:

• PAWP
• Среднее давление в правом предсердии
• Систолическое и диастолическое давление PA
• мПАП
• CO Все давления в состоянии покоя измеряются в конце выдоха как среднее из пяти измерений. CO измеряется с использованием методов термодилюции как среднее значение не менее четырех измерений, не отличающееся более чем на 10%, и индексируется по площади поверхности тела как сердечный индекс (CI). SV рассчитывается как CO, разделенный на частоту сердечных сокращений.

Шаг 3; Задача с добутамином:

Шаг 4; Период восстановления: Легочный катетер и оболочка будут удалены через 5 минут восстановления, сразу после получения окончательных изображений и инвазивных измерений. За участниками будут наблюдать в течение 2 часов после окончания теста и выпишут, если не возникнут осложнения. Образец крови для измерения NT-proBNP будет взят через 1-2 часа после окончания введения добутамина.

Мы ожидаем, что исследование продлится около 6-7 часов, включая подготовку, время ожидания, сами процедуры и период наблюдения.