Effetti emodinamici della dobutamina in pazienti con cardiomiopatia amiloide-transtiretina wild-type (ATTRwt) (DobATTR)

OBIETTIVI

• Sono stati studiati gli effetti emodinamici dell'aumento dei dosaggi di infusione di dobutamina sulla gittata cardiaca e sulle pressioni di riempimento in pazienti con ATTRwt sintomatico, valutati simultaneamente mediante cateterismo del cuore destro (RHC) ed ecocardiografia.
• Valutare la sicurezza dell’infusione di dobutamina nei pazienti ATTRwt.

IPOTESI

• L’infusione di dobutamina può aumentare la contrattilità miocardica nei pazienti con ATTRwt sintomatico con un aumento della CO del 10%.
• La pressione di riempimento del ventricolo sinistro espressa dalla pressione di incuneamento dell’arteria polmonare (PAWP) e/o dalla pressione media dell’arteria polmonare (mPAP) diminuirà di ≥ 10% durante l’aumento dei dosaggi di dobutamina.
• La dobutamina è ben tollerata e sicura da usare nei pazienti ATTRwt sintomatici.

MATERIALI E METODI

Popolazione in studio Partecipanti sintomatici con ATTRwt, età ≥ 65 anni, che hanno ridotto la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) e/o l'indice del volume sistolico (SVI), senza malattie valvolari significative o malattie coronariche gravi.

Progettazione dello studio

I pazienti idonei verranno valutati nel giorno dello studio (un giorno) come segue:

Passo 1; Valutazione di base: verranno ottenuti la pressione sanguigna, il polso e l'ECG. Tutti i partecipanti saranno inoltre sottoposti a una valutazione ecocardiografica transtoracica a riposo completa secondo le attuali linee guida.

Passo 2; Cateterismo invasivo del cuore destro (RHC): ai soggetti verrà chiesto di non mangiare per 6 ore e di non bere per 2 ore prima della procedura. L'RHC verrà eseguito nel laboratorio invasivo cardiaco utilizzando l'accesso alla vena giugulare interna destra. Raramente verrà utilizzato l'accesso alla vena femorale destra, se la vena giugulare interna destra è difficile da canulare, a causa di anomalie anatomiche o deformità locali della pelle o dei muscoli. Una guaina da 7 Fr verrà inserita nella vena asettica e guidata ecograficamente in anestesia locale. Successivamente, un catetere polmonare (Swan-Ganz) verrà fatto avanzare attraverso la guaina guidato da onde di pressione e fluoroscopia, attraverso l'atrio destro, il ventricolo destro e infine in posizione stabile nell'arteria polmonare (PA). Il catetere Swan-Ganz standard è dotato di un palloncino gonfiabile sulla punta, che ne facilita il posizionamento nell'AP attraverso il flusso di sangue. Il palloncino, quando gonfiato, fa sì che il catetere si "incastri" in un piccolo vaso sanguigno polmonare. Mentre è incuneato, il catetere può fornire una misurazione indiretta della pressione media dell'atrio sinistro. L'ossigenazione centrale del sangue (SvO2) e il peptide natriuretico di tipo pro-B N-terminale (NT-proBNP) saranno valutati dal sangue prelevato dall'arteria polmonare a riposo e al picco di infusione di dobutamina secondo il protocollo.

La posizione del catetere PA verrà confermata con fluoroscopia prima di lasciare il laboratorio e sia la guaina che il catetere verranno fissati alla pelle.

La RHC viene eseguita utilizzando un catetere Swan-Ganz standard a triplo lume da 7 Fr (Edwards Lifesciences, Irvine, California, USA).

I seguenti parametri saranno misurati da RHC:

• PAWP
• Pressione atriale destra media
• Pressione PA sistolica e diastolica
• mPAP
• CO Tutte le pressioni a riposo vengono misurate a fine espirazione come media di cinque misurazioni. La CO viene misurata utilizzando metodi di termodiluizione come media di almeno quattro misurazioni che non differiscono più del 10% e indicizzata rispetto alla superficie corporea come indice cardiaco (CI). L'SV viene calcolato come CO diviso per la frequenza cardiaca.

Passaggio 3; Sfida alla dobutamina:

Passaggio 4; Periodo di recupero: il catetere polmonare e la guaina verranno rimossi dopo un periodo di recupero di 5 minuti, subito dopo aver ottenuto le immagini finali e le misurazioni invasive. I partecipanti verranno osservati per 2 ore dopo la fine del test e verranno dimessi se non si verificano complicazioni. Verrà prelevato un campione di sangue per misurare NT-proBNP dopo 1-2 ore dalla fine del test con dobutamina.

Prevediamo che lo studio durerà circa 6-7 ore, compresi i preparativi, i tempi di attesa, le procedure stesse e il periodo di osservazione.