Efectos hemodinámicos de la dobutamina en pacientes con miocardiopatía amiloide por transtiretina de tipo salvaje (ATTRwt) (DobATTR)

OBJETIVOS

• Investigar los efectos hemodinámicos de dosis crecientes de infusión de dobutamina sobre el gasto cardíaco y las presiones de llenado en pacientes con ATTRwt sintomático, evaluados simultáneamente mediante cateterismo del corazón derecho (RHC) y ecocardiografía.
• Evaluar la seguridad de la infusión de dobutamina en pacientes ATTRwt.

HIPÓTESIS

• La infusión de dobutamina puede aumentar la contractilidad miocárdica en pacientes con ATTRwt sintomático con un aumento de CO en un 10%.
• La presión de llenado del ventrículo izquierdo expresada por la presión de enclavamiento de la arteria pulmonar (PAWP) y/o la presión media de la arteria pulmonar (mPAP) disminuirá en ≥ 10 % al aumentar las dosis de dobutamina.
• La dobutamina es bien tolerada y segura de usar en pacientes ATTRwt sintomáticos.

MATERIALES Y MÉTODOS

Población de estudio Participantes sintomáticos con ATTRwt, edad ≥ 65 años, que tienen fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y/o índice de volumen sistólico (SVI) reducidos, sin enfermedades valvulares significativas o enfermedades de las arterias coronarias graves.

Diseño del estudio

Los pacientes elegibles serán evaluados el día del ensayo (un día) de la siguiente manera:

Paso 1; Evaluación inicial: se obtendrán la presión arterial, el pulso y el ECG. Todos los participantes también se someterán a una evaluación ecocardiográfica transtorácica en reposo integral de acuerdo con las directrices actuales.

Paso 2; Cateterismo invasivo del corazón derecho (RHC): se indicará a los sujetos que no coman durante 6 horas ni beban durante 2 horas antes del procedimiento. La RHC se realizará en el laboratorio de invasión cardíaca mediante acceso a la vena yugular interna derecha. En raras ocasiones, se utilizará el acceso a la vena femoral derecha si la vena yugular interna derecha es difícil de canular, como resultado de anomalías anatómicas o deformidades locales de la piel o los músculos. Se insertará una vaina de 7 Fr en la vena de forma aséptica y guiada por ecografía con anestesia local. Posteriormente, se hará avanzar un catéter pulmonar (Swan-Ganz) a través de la vaina guiado por ondas de presión y fluoroscopia, a través de la aurícula derecha, el ventrículo derecho y finalmente en una posición estable en la arteria pulmonar (AP). El catéter estándar de Swan-Ganz está equipado con un balón inflable en la punta, que facilita su colocación en la AP a través del flujo de sangre. El globo, cuando se infla, hace que el catéter se "acuña" en un pequeño vaso sanguíneo pulmonar. Mientras está encajado, el catéter puede proporcionar una medición indirecta de la presión media de la aurícula izquierda. La oxigenación central de la sangre (SvO2) y el péptido natriurético pro-tipo B N-terminal (NT-proBNP) se evaluarán a partir de sangre extraída de la arteria pulmonar en reposo y en el pico de infusión de dobutamina según el protocolo.

La ubicación del catéter PA se confirmará con fluoroscopia antes de salir del laboratorio y tanto la funda como el catéter se fijarán a la piel.

La RHC se realiza utilizando un catéter Swan-Ganz de triple lumen estándar de 7 Fr (Edwards Lifesciences, Irvine, California, EE. UU.).

Los siguientes parámetros serán medidos por RHC:

• PAWP
• Presión media auricular derecha
• Presión PA sistólica y diastólica
• mPAP
• CO Todas las presiones en reposo se miden al final de la espiración como el promedio de cinco mediciones. El CO se mide utilizando métodos de termodilución como el promedio de al menos cuatro mediciones que no difieren en más del 10% y se indexa según el área de superficie corporal como índice cardíaco (IC). El SV se calcula como CO dividido por la frecuencia cardíaca.

Paso 3; Desafío de dobutamina:

Etapa 4; Período de recuperación: El catéter pulmonar y la vaina se retirarán después de un período de recuperación de 5 minutos, inmediatamente después de obtener las imágenes finales y las mediciones invasivas. Los participantes serán observados durante 2 horas después de finalizar la prueba y serán dados de alta si no surgen complicaciones. Se tomará una muestra de sangre para medir NT-proBNP después de 1 a 2 horas después del final de la provocación con dobutamina.

Esperamos que el estudio dure entre 6 y 7 horas, incluidos los preparativos, el tiempo de espera, los procedimientos en sí y el período de observación.