Hemodynamiczne działanie dobutaminy u pacjentów z kardiomiopatią amyloidową transtyretyny typu dzikiego (ATTRwt) (DobATTR)

CELUJE

• Celem pracy było zbadanie wpływu hemodynamicznego rosnących dawek wlewu dobutaminy na pojemność minutową serca i ciśnienie napełniania u pacjentów z objawową ATTRwt, ocenianą jednocześnie za pomocą cewnikowania prawego serca (RHC) i echokardiografii.
• Ocena bezpieczeństwa wlewu dobutaminy u pacjentów z ATTRwt.

HIPOTEZA

• Wlew dobutaminy może zwiększyć kurczliwość mięśnia sercowego u pacjentów z objawową ATTRwt ze wzrostem CO o 10%.
• Ciśnienie napełniania lewej komory wyrażone jako ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej (PAWP) i (lub) średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) zmniejszy się o ≥ 10% w miarę zwiększania dawek dobutaminy.
• Dobutamina jest dobrze tolerowana i bezpieczna w stosowaniu u pacjentów z objawową ATTRwt.

MATERIAŁY I METODY

Populacja badania Uczestnicy z objawami ATTRwt, w wieku ≥ 65 lat, z obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) i/lub wskaźnikiem objętości wyrzutowej (SVI), bez istotnych chorób zastawek i ciężkich chorób wieńcowych.

Projekt badania

Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani ocenie w dniu badania (jeden dzień) w następujący sposób:

Krok 1; Ocena wyjściowa: Zostaną wykonane pomiary ciśnienia krwi, tętna i EKG. Wszyscy uczestnicy zostaną także poddani kompleksowej ocenie echokardiograficznej spoczynkowej przezklatkowej, zgodnie z aktualnymi wytycznymi.

Krok 2; Inwazyjne cewnikowanie prawego serca (RHC): Pacjenci zostaną pouczeni, aby przed zabiegiem nie jeść przez 6 godzin i nie pić przez 2 godziny. RHC będzie wykonywane w pracowni kardiologicznej inwazyjnej z dostępu do prawej żyły szyjnej wewnętrznej. Rzadko stosuje się dostęp do prawej żyły udowej, jeśli prawa żyła szyjna wewnętrzna jest utrudniona w wyniku nieprawidłowości anatomicznych lub miejscowych deformacji skóry lub mięśni. Do żyły zostanie wprowadzona aseptyczna koszulka 7 Fr, pod kontrolą USG w znieczuleniu miejscowym. Następnie cewnik płucny (Swan-Ganz) zostanie wprowadzony przez koszulkę pod wpływem fal ciśnienia i fluoroskopii, przez prawy przedsionek, prawą komorę, a ostatecznie w stabilnej pozycji w tętnicy płucnej (PA). Standardowy cewnik Swana-Ganza jest wyposażony na końcu w nadmuchiwany balonik, który ułatwia jego umieszczenie w PA poprzez przepływ krwi. Balon po nadmuchaniu powoduje, że cewnik „klinuje się” w małym płucnym naczyniu krwionośnym. Po zaklinowaniu cewnik może zapewniać pośredni pomiar średniego ciśnienia w lewym przedsionku. Centralne utlenowanie krwi (SvO2) i N-końcowy peptyd natriuretyczny pro-B typu (NT-proBNP) będzie oceniany z krwi pobranej z tętnicy płucnej w spoczynku i podczas szczytowego wlewu dobutaminy zgodnie z protokołem.

Przed opuszczeniem laboratorium lokalizacja cewnika PA zostanie potwierdzona fluoroskopią, a zarówno koszulka, jak i cewnik zostaną przymocowane do skóry.

RHC przeprowadza się przy użyciu standardowego cewnika Swana-Ganza o średnicy 7 Fr i potrójnym świetle (Edwards Lifesciences, Irvine, Kalifornia, USA).

Za pomocą RHC będą mierzone następujące parametry:

• PAWP
• Średnie ciśnienie w prawym przedsionku
• Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie PA
• mPAP
• CO Wszystkie ciśnienia w spoczynku mierzone są na końcu wydechu jako średnia z pięciu pomiarów. CO mierzy się metodami termodylucji jako średnią z co najmniej czterech pomiarów nie różniących się więcej niż 10% i indeksuje się do powierzchni ciała jako wskaźnik sercowy (CI). SV oblicza się jako CO podzielony przez tętno.

Krok 3; Wyzwanie z dobutaminą:

Krok 4; Okres rekonwalescencji: Cewnik płucny i koszulka zostaną usunięte po 5-minutowym okresie rekonwalescencji, zaraz po uzyskaniu ostatecznych zdjęć i pomiarach inwazyjnych. Uczestnicy będą obserwowani przez 2 godziny po zakończeniu badania i zostaną wypisani, jeśli nie wystąpią żadne komplikacje. Próbka krwi zostanie pobrana w celu pomiaru NT-proBNP po 1-2 godzinach od zakończenia prowokacji dobutaminą.

Przewidujemy, że badanie będzie trwało około 6-7 godzin, włączając przygotowania, czas oczekiwania, same procedury i okres obserwacji.