Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af TSN1611-behandling af patienter med avancerede solide tumorer, der huser KRAS G12D-mutation

21. april 2026 opdateret af: Tyligand Pharmaceuticals (Suzhou) Limited

Fase 1/2-undersøgelse af TSN1611 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer, der huser KRAS G12D-mutation

Studiet er et first-in-human (FIH), åbent, multicenter fase 1/2-studie af TSN1611 i forsøgspersoner med KRAS G12D mutant fremskredne solide tumorer. Denne undersøgelse vil bestå af en fase 1 dosiseskaleringsdel og fase 2 dosisudvidelsesdel.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1 del:

Fase 1-delen vil evaluere de forudspecificerede dosisniveauer af TSN1611. Dosiseskalering vil fortsætte, indtil op til den højeste planlagte dosis eller den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) er bestemt. Dosisoptimering kunne udføres som angivet af de nye data.

Fase 2 del:

Fase 2-delen vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TSN1611 som monoterapi ved den anbefalede dosis i separate grupper af patienter med bugspytkirtelkræft, kolorektal cancer, ikke-småcellet lungekræft eller andre solide tumorer, der huser KRAS G12D-mutationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

440

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Siqing Fu, MD,PhD
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology
        • Kontakt:
          • David Sommerhalder, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Virginia
        • Kontakt:
          • Alexander Spira, MD
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital, Beijing, China
        • Kontakt:
          • Lin Shen
        • Ledende efterforsker:
          • Lin Shen, MD
      • Shanghai, Kina, 200030
        • Rekruttering
        • Shanghai Chest Hospital, Shanghai, China
        • Ledende efterforsker:
          • Shun Lu, MD
        • Kontakt:
          • Shun Lu
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Shanghai Zhongshan Hospital, Shanghai, China
        • Ledende efterforsker:
          • Tianshu Liu, MD
        • Kontakt:
          • Tianshu Liu
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina
        • Rekruttering
        • AnHui Provincial Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Yueyin Pan
        • Kontakt:
          • Yueyin Pan
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Minglei Zhuo
        • Ledende efterforsker:
          • Minglei Zhuo
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Chengzhi Zhou
        • Ledende efterforsker:
          • Chengzhi Zhou
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Hubei Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Bin Yang
        • Kontakt:
          • Bin Yang
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Wu, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Lin Wu
    • Jiang
      • Nanchang, Jiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University - Donghu District
        • Ledende efterforsker:
          • Yong Li
        • Kontakt:
          • Yong Li
        • Kontakt:
          • Pu Li
        • Ledende efterforsker:
          • Pu Li
    • Shandong
      • Linyi, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Linyi Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jianhua Shi
        • Kontakt:
          • Janhua Shi
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai Tenth People's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Xiaojun Chen
        • Kontakt:
          • Xiaojun Chen
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
          • Ma Ji
        • Ledende efterforsker:
          • Ji Ma
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Ying Yuan
        • Kontakt:
          • Yuan Ying
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital - Zhejiang University School of Med
        • Kontakt:
          • Haizhou Lou
        • Ledende efterforsker:
          • Haizhou Lou
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital - Zhejiang University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Jianya Zhou
        • Kontakt:
          • Jianya Zhou
      • Taizhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
        • Kontakt:
          • Dongqing Lv
        • Ledende efterforsker:
          • Dongqing LV

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

  • Emnet forstår fuldt ud kravene til undersøgelsen og underskriver frivilligt ICF.
  • Mindst 18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Forventet levetid på 3 måneder eller mere.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
  • Individer med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, der huser KRAS G12D-mutation; forsøgspersoner skal være refraktære eller utålelige over for standardbehandling eller ikke have nogen standardbehandling tilgængelig osv.
  • Patienter med tilstrækkelig hjerte-, lever-, nyrefunktion mv.

Eksklusionskriterier

Emner vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  • Leptomeningeal sygdom eller aktive centralnervesystem (CNS) metastaser.
  • Forudgående systemisk anti-cancerbehandling inden for 21 dage eller 5 halveringstider (den korteste af disse vil blive brugt som kriteriet) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Radikal stråling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; palliativ strålebehandling inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver uafklaret grad 2 eller højere toksicitet fra tidligere anticancerbehandling undtagen alopeci.
  • Har deltaget i en undersøgelse af forsøgsmidlet og modtaget forsøgsmidlet inden for 21 dage eller 5 halveringstider, hvis kendt (afhængig af hvilken der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret IDL eller aktuel aktiv pneumonitis, strålingspneumonitis, der kræver terapeutisk intervention, eller ukontrolleret anden lungesygdom.
  • Enhver af følgende inden for de seneste 6 måneder: myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli.
  • Forudgående behandling med KRAS G12D målrettet terapi.
  • Har en historie eller aktuelt bevis for enhver alvorlig tilstand, samtidig behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse. at deltage, efter efterforskerens opfattelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Dosisfinding/evaluering af TSN1611 monoterapi
Fase 1-delen vil evaluere de forudspecificerede sekventielle dosisniveauer af TSN1611 i forsøgspersoner med KRAS G12D mutant fremskredne solide tumorer for at bestemme den anbefalede dosis af TSN1611 til yderligere undersøgelse.
Medicin: TSN1611
TSN1611 vil blive administreret ved det tildelte dosisniveau, oralt, indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID, Cetuximab administreres via intravenøs infusion med en dosis på 500 mg/m² hver 2. uge.
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID, Paclitaxel (albumin-bundet) i en dosis på 125 mg/m² og gemcitabin i en dosis på 1000 mg/m² administreres via intravenøs infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus.
Andre navne:
  • Paclitaxel (albuminbundet)
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID dagligt, og patienterne vil få mFOLFOX6 på dag 1 og 2, hver 2. uge.
Andre navne:
  • leukovorin
  • fluorouracil
  • Oxaliplatininjektion
Eksperimentel: Fase 2: Dosisudvidelse af TSN1611 monoterapi
Fase 2-delen vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​TSN1611 som monoterapi ved det anbefalede dosisniveau i separate grupper af patienter med bugspytkirtelkræft, kolorektal cancer, ikke-småcellet lungekræft eller andre solide tumorer, der huser KRAS G12D-mutationer.
Medicin: TSN1611
TSN1611 vil blive administreret ved det tildelte dosisniveau, oralt, indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID, Cetuximab administreres via intravenøs infusion med en dosis på 500 mg/m² hver 2. uge.
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID, Paclitaxel (albumin-bundet) i en dosis på 125 mg/m² og gemcitabin i en dosis på 1000 mg/m² administreres via intravenøs infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus.
Andre navne:
  • Paclitaxel (albuminbundet)
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID dagligt, og patienterne vil få mFOLFOX6 på dag 1 og 2, hver 2. uge.
Andre navne:
  • leukovorin
  • fluorouracil
  • Oxaliplatininjektion
Eksperimentel: Dosis for fase 1b/2-del af TSN1611-kombinationsbehandling - Kohorte A
Kohorte A: TSN1611 kombineret med cetuximab til behandling af patienter med avancerede solide tumorer med KRAS G12D-mutation:
Medicin: TSN1611
TSN1611 vil blive administreret ved det tildelte dosisniveau, oralt, indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID, Cetuximab administreres via intravenøs infusion med en dosis på 500 mg/m² hver 2. uge.
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID, Paclitaxel (albumin-bundet) i en dosis på 125 mg/m² og gemcitabin i en dosis på 1000 mg/m² administreres via intravenøs infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus.
Andre navne:
  • Paclitaxel (albuminbundet)
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID dagligt, og patienterne vil få mFOLFOX6 på dag 1 og 2, hver 2. uge.
Andre navne:
  • leukovorin
  • fluorouracil
  • Oxaliplatininjektion
Eksperimentel: Dosis for fase 1b/2-del af TSN1611 kombinationsbehandling - Kohorte B
Kohorte B: TSN1611 kombineret med GnP-regimet (dvs. gemcitabin og nab-paclitaxel) til behandling af patienter med fremskreden PDAC med KRAS G12D-mutation, som ikke har modtaget tidligere systemisk behandling i den fremskredne tilstand.
Medicin: TSN1611
TSN1611 vil blive administreret ved det tildelte dosisniveau, oralt, indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID, Cetuximab administreres via intravenøs infusion med en dosis på 500 mg/m² hver 2. uge.
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID, Paclitaxel (albumin-bundet) i en dosis på 125 mg/m² og gemcitabin i en dosis på 1000 mg/m² administreres via intravenøs infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus.
Andre navne:
  • Paclitaxel (albuminbundet)
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID dagligt, og patienterne vil få mFOLFOX6 på dag 1 og 2, hver 2. uge.
Andre navne:
  • leukovorin
  • fluorouracil
  • Oxaliplatininjektion
Eksperimentel: Dosis af fase 1b/2 del af TSN1611 kombinationsbehandling - kohorte C
Kohorte C: TSN1611 kombineret med cetuximab og mFOLFOX6 regime (dvs. fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin) behandler forsøgspersoner med avanceret CRC med KRAS G12D mutation, som ikke har modtaget tidligere systemisk behandling i den avancerede setting.
Medicin: TSN1611
TSN1611 vil blive administreret ved det tildelte dosisniveau, oralt, indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet.
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID, Cetuximab administreres via intravenøs infusion med en dosis på 500 mg/m² hver 2. uge.
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID, Paclitaxel (albumin-bundet) i en dosis på 125 mg/m² og gemcitabin i en dosis på 1000 mg/m² administreres via intravenøs infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus.
Andre navne:
  • Paclitaxel (albuminbundet)
Medicin: TSN1611
TSN1611 BID dagligt, og patienterne vil få mFOLFOX6 på dag 1 og 2, hver 2. uge.
Andre navne:
  • leukovorin
  • fluorouracil
  • Oxaliplatininjektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) i fase 1 del
Tidsramme: 21 dage
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalede fase 2-dosis(er) (RP2D[s]) af TSN1611 som monoterapi hos forsøgspersoner med KRAS G12D mutant fremskredne solide tumorer.
21 dage
Objektiv svarprocent (ORR) i fase 2 del
Tidsramme: Op til 3 år
For at evaluere antitumoraktiviteten af ​​TSN1611 ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 3 år
At vurdere sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten af ​​TSN1611 som monoterapi hos forsøgspersoner med KRAS G12D mutant avancerede solide tumorer.
Op til 3 år
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: 9 uger
At karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af TSN1611.
9 uger
Maksimale blodkoncentrationer (Cmax)
Tidsramme: 9 uger
At karakterisere PK-profilen af ​​TSN1611.
9 uger
Tid til maksimal blodkoncentration (Tmax)
Tidsramme: 9 uger
At karakterisere PK-profilen af ​​TSN1611.
9 uger
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 3 år
For at evaluere antitumoraktiviteten af ​​TSN1611 ved hjælp af RECIST version 1.1.
Op til 3 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til 3 år
For at evaluere antitumoraktiviteten af ​​TSN1611 ved hjælp af RECIST version 1.1.
Op til 3 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 3 år
For at evaluere antitumoraktiviteten af ​​TSN1611 ved hjælp af RECIST version 1.1.
Op til 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år
For at evaluere antitumoraktiviteten af ​​TSN1611 ved hjælp af RECIST version 1.1.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tyligand Pharmaceuticals (Suzhou) Limited

Efterforskere

  • Studieleder: Cindy Li, Tyligand Bioscience (Shanghai) Limited

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2024

Først opslået (Faktiske)

26. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TSN1611-2023-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner