Fase 1b/2 undersøgelse af LDRT i kombination med AK104 Plus kemoterapi som førstelinjebehandling for ES-SCLC

Inklusionskriterier:

• 18 til 80 år.
• Være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde alle krav til studiedeltagelse (inklusive alle undersøgelsesprocedurer).
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ES-SCLC i henhold til Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadiesystem.
• Ingen forudgående behandling for ES-SCLC.
• Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus ≤ 1.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion.
• Alle kvindelige og mandlige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, som bestemt af investigator, under og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet.
• Ukontrolleret karcinomatøs meningitis.
• Ukontrollerede svære kræftsmerter
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagne dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere).
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi.
• Historie om autoimmun sygdom.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse på thorax computertomografi (CT) under screening.
• Aktiv tuberkuloseinfektion.
• Betydelig hjerte-kar-sygdom.
• Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før tilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre deltageren i høj risiko for behandlingskomplikationer .
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller planlægger at modtage levende svækket vaccine under undersøgelsen.
• Modtager i øjeblikket behandling af hepatitis B-virusinfektion..
• Modtaget godkendt eller under udvikling systematisk antitumorbehandling inden for 28 dage før indskrivning
• Tidligere modtaget immun checkpoint agonister (antistoffer mod CD137 targets) eller immun checkpoint inhibitorer (såsom anti-PD-1 antistoffer, anti-PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer osv.), immuncelleterapi og anden behandling af enhver immunmekanisme for tumorer
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 1 uge før indskrivning.
• Kendte allergier eller intolerante over for at teste lægemidler eller deres hjælpestoffer; eller en kendt historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre antistoffer.
• Kvinder, der er gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammer.
• Modtog bryststrålebehandling før den første dosis.