Studio di fase 1b/2 su LDRT in combinazione con chemioterapia AK104 Plus come trattamento di prima linea per ES-SCLC

Criterio di inclusione:

• Dai 18 agli 80 anni.
• Essere in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare tutti i requisiti di partecipazione allo studio (comprese tutte le procedure dello studio).
• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di ES-SCLC secondo il sistema di stadiazione VALG (Veterans Administration Lung Study Group).
• Nessun trattamento precedente per ES-SCLC.
• Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
• Funzione ematologica e degli organi terminali adeguata.
• Tutti i soggetti maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come stabilito dallo sperimentatore, durante e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o in fase di progressione attiva.
• Meningite carcinomatosa non controllata.
• Grave dolore oncologico incontrollato
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente).
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica.
• Storia di malattie autoimmuni.
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzata (come bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace durante lo screening.
• Infezione attiva da tubercolosi.
• Malattia cardiovascolare significativa.
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
• Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che richiede un trattamento attivo.
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organo solido.
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato dell'esame clinico di laboratorio che dia il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o esporre il partecipante ad alto rischio di complicanze del trattamento .
• Ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o pianificazione di ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio.
• Attualmente in cura per l’infezione da virus dell’epatite B..
• - Ricevuta terapia antitumorale sistematica approvata o in fase di sviluppo entro 28 giorni prima dell'arruolamento
• Agonisti del checkpoint immunitario (anticorpi contro i bersagli CD137) o inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.) precedentemente ricevuti, terapia con cellule immunitarie e altri trattamenti di qualsiasi meccanismo immunitario per i tumori
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
• Allergie note o intolleranza ai farmaci testati o ai loro eccipienti; o una storia nota di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi.
• Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano.
• Ha ricevuto radioterapia al torace prima della prima dose.