Komorbid fedme og depression med en antiinflammatorisk medicin (CODA)

Dette er en mulighed for et enkelt center ved at bruge minocyclin (200 mg/dagligt) hos deltagere med komorbid fedme og svær depressiv lidelse (MDD). Undersøgelsen har til formål at undersøge gennemførligheden og acceptablen af ​​dette proof-of-concept-studie i komorbid fedme og depression, udvalgt til forhøjet inflammation, ved hjælp af supplerende minocyklinbehandling.

Vi vil teste, i en 12-ugers feasibility, proof-of-concept-undersøgelse, om personer med komorbid fedme og behandlingsresistent depression vil gennemføre et 8-ugers forløb med daglig minocyclin sammen med deres almindelige antidepressive behandling, komplette biomarkørmålinger (f.eks. blod, spyt, MR) og fuldføre andre resultatmålinger (f.eks. spørgeskemaer, interviews). Tilmeldings- og fastholdelsesrater vil blive overvåget over den 12-ugers periode. Acceptabiliteten og egnetheden af ​​alle vurderingsforanstaltninger vil blive undersøgt. Deltagerfeedback af deres aktiviteter vil afgøre acceptabiliteten af ​​denne undersøgelse og hjælpe med at forfine designet som forberedelse til en fremtidig RCT. Undersøgelsen vil også have til formål at give indsigt i gennemførligheden af ​​at bruge biomarkører for inflammation, såvel som veje påvirket af minocyclin, mod udformningen af ​​en fremtidig RCT hos personer med komorbid fedme og depression.

Formål: Bestemme gennemførligheden og acceptabiliteten af ​​denne protokol ved komorbid fedme og depression ved brug af minocyclin som supplerende behandling.

Minocyclin doseringsregime: Efter vellykket afslutning af screeningsbesøget (besøg 1), vil kvalificerede forsøgspersoner blive inviteret til baseline (besøg 2), når de vil få den første flaske minocyclin (orale kapsler), der varer 4 uger. Efter 4-ugers mærket vil forsøgspersoner vende tilbage til klinikken for at gennemføre besøg 3 og tilhørende besøgsprocedurer, herunder returnering af medicinflasken og eventuelle resterende kapsler. Ved returnering af flasken vil apoteket udlevere en anden flaske til forsøgspersonen, som igen indeholder minocyclin i 4 uger. I alt vil forsøgspersoner tage minocyclin i 8 uger. Dosis på 200 mg tages én gang dagligt.

Studieplan:

Efter samtykke vil deltagerne blive screenet for at sikre berettigelse i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne samt et lille antal vurderinger (herunder sikkerhedsblod for at kontrollere lever- og nyrefunktion) og spørgeskemaer om humør, medicinsk og psykiatrisk historie. Endvidere vil vi bede hver enkelt deltagers praktiserende læge (GP) om et resumé af deltagerens journaler (inklusive nuværende og tidligere medicin). For kvinder vil der blive lavet en graviditetstest ved alle besøg for at sikre, at de ikke er gravide. En lille mængde blod (ikke mere end 10 ml eller ca. 2 teskefulde) vil blive taget for at kontrollere dine betændelsesniveauer og nogle andre tests for at se på det generelle helbred og bekræfte CRP-niveauerne er passende forhøjede (mindst 3 mg/L). Hvis deltagerne efter screeningen anses for at være kvalificerede, vil de blive inviteret til en baseline og derefter uge 4, uge ​​8 og uge 12 besøg. Samtidig vil berettigede deltagere få tilsendt et spytprøvesamlingssæt i posten, som de skal udfylde derhjemme og medbringe til deres næste besøg. I dette sæt vil der være 6 rør, spytopsamlingsinstruktioner og en dagbog til at spore dine prøvesamlinger.

Ved Baseline (besøg 2) besøget vil vi gentage nogle af spørgeskemaerne fra det forrige besøg sammen med nogle nye spørgeskemaer, herunder nogle der spørger om tidligere stressende begivenheder, hvordan de har haft det siden sidste besøg, og om nogen medicin har ændret. En blodprøve (ikke mere end 50 ml eller 3 spiseskefulde) vil blive indsamlet for at kontrollere inflammationsniveauet. Ved dette besøg vil deltagerne også gennemgå deres første hjerne-MR-scanning, der varer cirka en time. Under dette besøg vil deltagerne få deres første flaske minocyclin af en undersøgelseslæge. Deltagerne vil tage 2 kapsler (hver 100 mg) oralt, en gang dagligt om morgenen med morgenmad, i 28 på hinanden følgende dage sammen med deres sædvanlige antidepressiva. En dagbog til at spore brugen af ​​minocyclin, eventuelle bivirkninger eller sygdom og enhver medicin, der tages, vil også blive leveret, såvel som det 2. spytprøvesamlingssæt, der skal udfyldes derhjemme.

I uge 4 (besøg 3), efter 28 dage (±3 dage) efter at have taget minocyclin, vil deltagerne vende tilbage til klinikken for deres næste vurdering. Vurderingen og blodopsamlingen vil være de samme som dem, der blev gennemført ved baseline. Der vil ikke blive udført MR her. Deltagerne vil også få deres 2. flaske minocyclin, dosis den samme som før, til at tage i yderligere 28 på hinanden følgende dage. Som før bør deltagerne fortsætte med at tage deres antidepressiva normalt ved siden af ​​dette og fortsætte med at udfylde deres dagbog for at spore brugen af ​​minocyclin, eventuelle bivirkninger og andre lægemidler, der tages. Med disse vil der igen blive leveret et spytprøvesamlingssæt til at færdiggøre derhjemme.

I uge 8 (besøg 4), efter yderligere 28 dage (±3 dage) med at tage minocyclin, vil deltagerne vende tilbage til deres sidste personlige besøg på klinikken. Alle vurderinger, inklusive MRI, vil være de samme som dem, der blev udført ved baseline-besøget. Den resterende minocyclin vil blive returneret til forskerholdet, og der vil ikke blive dispenseret nogen ny flaske - dette er afslutningen på minocyclin-administrationen.

Til sidst, i uge 12, vil deltagerne blive kontaktet telefonisk for at udfylde det endelige sæt af spørgeskemaer - det samme sæt som blev udfyldt personligt ved de tidligere besøg. Der vil ikke blive indsamlet blod- eller spytprøver på dette tidspunkt.