Komorbide Fettleibigkeit und Depression mit einem entzündungshemmenden Medikament (CODA)

Dies ist eine Single-Center-Machbarkeit unter Verwendung von Minocyclin (200 mg/Tag) bei Teilnehmern mit komorbider Fettleibigkeit und schwerer depressiver Störung (MDD). Die Studie zielt darauf ab, die Machbarkeit und Akzeptanz dieser Proof-of-Concept-Studie bei komorbider Fettleibigkeit und Depression zu untersuchen, die aufgrund erhöhter Entzündungen ausgewählt wurde, unter Verwendung einer zusätzlichen Minocyclin-Behandlung.

Wir werden in einer 12-wöchigen Machbarkeits-Proof-of-Concept-Studie testen, ob Personen mit komorbider Adipositas und behandlungsresistenter Depression neben ihrer regulären Antidepressivum-Behandlung eine 8-wöchige Behandlung mit täglichem Minocyclin absolvieren und Biomarker-Messungen (z. B. Blut, Speichel, MRT) und führen Sie andere Ergebnismessungen durch (z. B. Fragebögen, Interviews). Die Einschreibungs- und Verbleibraten werden über den Zeitraum von 12 Wochen überwacht. Die Akzeptanz und Eignung aller Bewertungsmaßnahmen wird geprüft. Das Feedback der Teilnehmer zu ihren Aktivitäten wird die Akzeptanz dieser Studie bestimmen und bei der Verfeinerung des Designs zur Vorbereitung eines zukünftigen RCT helfen. Ziel der Studie ist es auch, Einblicke in die Machbarkeit der Verwendung von Biomarkern für Entzündungen sowie von durch Minocyclin beeinflussten Signalwegen für die Gestaltung eines zukünftigen RCT bei Personen mit komorbider Fettleibigkeit und Depression zu gewinnen.

Ziel: Bestimmen Sie die Durchführbarkeit und Akzeptanz dieses Protokolls bei komorbider Fettleibigkeit und Depression unter Verwendung von Minocyclin als Zusatzbehandlung.

Minocyclin-Dosierungsschema: Nach erfolgreichem Abschluss des Screening-Besuchs (Besuch 1) werden berechtigte Probanden zum Baseline-Besuch (Besuch 2) eingeladen, bei dem sie mit der ersten Flasche Minocyclin (orale Kapseln) für 4 Wochen versorgt werden. Nach 4 Wochen kehren die Probanden in die Klinik zurück, um Besuch 3 und die damit verbundenen Besuchsverfahren abzuschließen, einschließlich der Rückgabe der Medikamentenflasche und aller verbleibenden Kapseln. Bei Rückgabe der Flasche stellt die Apotheke dem Probanden eine zweite Flasche aus, die wiederum Minocyclin für 4 Wochen enthält. Insgesamt werden die Probanden 8 Wochen lang Minocyclin einnehmen. Die Dosis von 200 mg wird einmal täglich eingenommen.

Studienplan:

Nach der Einwilligung werden die Teilnehmer überprüft, um ihre Eignung gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien sowie einer kleinen Anzahl von Untersuchungen (einschließlich Sicherheitsblutproben zur Überprüfung der Leber- und Nierenfunktion) und Fragebögen zu Stimmung, medizinischer und psychiatrischer Vorgeschichte sicherzustellen. Darüber hinaus bitten wir den Hausarzt jedes Teilnehmers um eine Zusammenfassung der Krankenakten des Teilnehmers (einschließlich aktueller und früherer Medikamente). Bei Frauen wird bei allen Besuchen ein Schwangerschaftstest durchgeführt, um sicherzustellen, dass sie nicht schwanger sind. Es wird eine kleine Menge Blut (nicht mehr als 10 ml oder etwa 2 Teelöffel) entnommen, um Ihre Entzündungswerte zu überprüfen und einige andere Tests durchzuführen, um den allgemeinen Gesundheitszustand zu überprüfen und zu bestätigen, dass die CRP-Werte angemessen erhöht sind (mindestens 3 mg/l). Wenn die Teilnehmer nach dem Screening als geeignet gelten, werden sie zu einer Basisuntersuchung und dann zu Besuchen in Woche 4, Woche 8 und Woche 12 eingeladen. Gleichzeitig erhalten berechtigte Teilnehmer per Post ein Speichelprobenentnahmeset, das sie zu Hause ausfüllen und zum nächsten Besuch mitbringen können. In diesem Kit sind 6 Röhrchen, Anweisungen zur Speichelentnahme und ein Tagebuch zur Nachverfolgung Ihrer Probensammlungen enthalten.

Beim Baseline-Besuch (Besuch 2) werden wir einige der Fragebögen des vorherigen Besuchs zusammen mit einigen neuen Fragebögen wiederholen, darunter einige, die nach vergangenen stressigen Ereignissen fragen, wie sie sich seit dem letzten Besuch gefühlt haben und ob Medikamente eingenommen wurden geändert. Zur Überprüfung des Entzündungsgrades wird eine Blutprobe (nicht mehr als 50 ml oder 3 Esslöffel) entnommen. Bei diesem Besuch werden die Teilnehmer auch ihrer ersten etwa einstündigen MRT-Untersuchung des Gehirns unterzogen. Bei diesem Besuch erhalten die Teilnehmer von einem Studienarzt ihre erste Flasche Minocyclin. Die Teilnehmer nehmen an 28 aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich morgens zum Frühstück 2 Kapseln (je 100 mg) oral zusammen mit ihrem üblichen Antidepressivum ein. Ein Tagebuch zur Aufzeichnung der Einnahme von Minocyclin, etwaiger Nebenwirkungen oder Krankheiten sowie der eingenommenen Medikamente wird ebenfalls zur Verfügung gestellt, ebenso wie das zweite Set zur Speichelprobenentnahme, das zu Hause durchgeführt werden muss.

In Woche 4 (Besuch 3), nach 28 Tagen (±3 Tagen) der Einnahme von Minocyclin, kehren die Teilnehmer zur nächsten Beurteilung in die Klinik zurück. Die Beurteilung und Blutentnahme erfolgt wie bei Baseline. Hier wird kein MRT durchgeführt. Die Teilnehmer erhalten außerdem ihre zweite Flasche Minocyclin in der gleichen Dosierung wie zuvor, die sie an weiteren 28 aufeinanderfolgenden Tagen einnehmen können. Wie bisher sollten die Teilnehmer weiterhin ihr Antidepressivum normal einnehmen und weiterhin ihr Tagebuch führen, um die Einnahme von Minocyclin, etwaige Nebenwirkungen und andere eingenommene Medikamente zu verfolgen. Dazu wird wieder ein Speichelprobenentnahmeset zur Verfügung gestellt, das Sie zu Hause durchführen können.

In Woche 8 (Besuch 4), nach weiteren 28 Tagen (±3 Tagen) der Einnahme von Minocyclin, kehren die Teilnehmer zu ihrem letzten persönlichen Besuch in die Klinik zurück. Alle Untersuchungen, einschließlich der MRT, werden mit denen übereinstimmen, die beim Baseline-Besuch durchgeführt wurden. Das verbleibende Minocyclin wird an das Forschungsteam zurückgegeben und es wird keine neue Flasche ausgegeben – dies ist das Ende der Minocyclin-Verabreichung.

Schließlich werden die Teilnehmer in Woche 12 telefonisch kontaktiert, um den letzten Fragebogensatz auszufüllen – den gleichen Satz, der bei den vorherigen Besuchen persönlich ausgefüllt wurde. Zu diesem Zeitpunkt werden keine Blut- oder Speichelproben entnommen.