Współistniejąca otyłość i depresja z lekami przeciwzapalnymi (CODA)

Jest to wykonalność w jednym ośrodku z zastosowaniem minocykliny (200 mg/dziennie) u uczestników ze współistniejącą otyłością i poważnymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD). Celem badania jest sprawdzenie wykonalności i akceptowalności tego badania potwierdzającego słuszność koncepcji dotyczącego współistniejącej otyłości i depresji, wybranych ze względu na nasilony stan zapalny, przy zastosowaniu wspomagającego leczenia minocykliną.

W 12-tygodniowym badaniu wykonalności i weryfikującym koncepcję przetestujemy, czy osoby ze współistniejącą otyłością i depresją oporną na leczenie ukończą 8-tygodniowy cykl codziennego podawania minocykliny wraz z regularnym leczeniem przeciwdepresyjnym, przeprowadzą pełne pomiary biomarkerów (np. krew, ślina, MRI) i wykonać inne pomiary wyników (np. kwestionariusze, wywiady). Wskaźniki zapisów i retencji będą monitorowane przez okres 12 tygodni. Zbadana zostanie akceptowalność i przydatność wszystkich środków oceny. Informacje zwrotne od uczestników na temat ich działań zadecydują o akceptowalności tego badania i pomogą w udoskonaleniu projektu w ramach przygotowań do przyszłego RCT. Celem badania będzie również uzyskanie wglądu w wykonalność wykorzystania biomarkerów stanu zapalnego, a także szlaków, na które wpływa minocyklina, w celu zaprojektowania przyszłego RCT u osób ze współistniejącą otyłością i depresją.

Cel: Określenie wykonalności i akceptowalności tego protokołu w przypadku współistniejącej otyłości i depresji przy użyciu minocykliny jako leczenia wspomagającego.

Schemat dawkowania minocykliny: Po pomyślnym zakończeniu wizyty przesiewowej (wizyta 1), kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaproszeni na wizytę wyjściową (wizyta 2), podczas której otrzymają pierwszą butelkę minocykliny (kapsułki doustne) na 4 tygodnie. Po 4 tygodniach pacjenci powrócą do kliniki, aby dokończyć Wizytę 3 i związane z nią procedury, w tym zwrócić butelkę z lekiem i wszelkie pozostałe kapsułki. Po zwróceniu butelki apteka wyda pacjentowi drugą butelkę, ponownie zawierającą minocyklinę na 4 tygodnie. Łącznie badani będą przyjmować minocyklinę przez 8 tygodni. Dawkę 200 mg należy przyjmować raz na dobę.

Harmonogram studiów:

Po wyrażeniu zgody uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu zapewnienia kwalifikowalności zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia, a także niewielkiej liczbie ocen (w tym bezpiecznej krwi w celu sprawdzenia funkcjonowania wątroby i nerek) oraz kwestionariuszom dotyczącym nastroju, historii medycznej i psychiatrycznej. Ponadto poprosimy lekarza pierwszego kontaktu (GP) każdego uczestnika o podsumowanie dokumentacji medycznej uczestnika (w tym aktualnych i przeszłych leków). W przypadku kobiet podczas każdej wizyty zostanie wykonany test ciążowy, aby upewnić się, że nie są w ciąży. Zostanie pobrana niewielka ilość krwi (nie więcej niż 10 ml, czyli około 2 łyżeczek do herbaty) w celu sprawdzenia poziomu stanu zapalnego oraz wykonania innych badań oceniających ogólny stan zdrowia i potwierdzających, że poziom CRP jest odpowiednio podwyższony (co najmniej 3 mg/l). Jeżeli po badaniu przesiewowym uczestnicy zostaną uznani za kwalifikujących się, zostaną zaproszeni na wizyty w ramach wizyty początkowej, a następnie w tygodniu 4., 8. i 12. tygodniu. Jednocześnie kwalifikujący się uczestnicy otrzymają pocztą zestaw do pobrania próbki śliny, który należy wypełnić w domu i zabrać ze sobą na następną wizytę. W zestawie znajduje się 6 probówek, instrukcja pobierania śliny i dziennik do śledzenia pobrań próbek.

Podczas wizyty początkowej (wizyta 2) powtórzymy niektóre kwestionariusze z poprzedniej wizyty wraz z kilkoma nowymi kwestionariuszami, w tym takimi, które pytają o stresujące wydarzenia w przeszłości, jak się czuli od ostatniej wizyty i czy zaszły jakieś leki. zmieniony. W celu sprawdzenia poziomu stanu zapalnego zostanie pobrana próbka krwi (nie więcej niż 50 ml lub 3 łyżki stołowe). Podczas tej wizyty uczestnicy przejdą również pierwsze badanie MRI mózgu, które będzie trwało około godziny. Podczas tej wizyty uczestnicy badania otrzymają od lekarza prowadzącego pierwszą butelkę minocykliny. Uczestnicy będą przyjmować doustnie 2 kapsułki (każda po 100 mg) raz dziennie rano ze śniadaniem przez 28 kolejnych dni, wraz ze zwykłym lekiem przeciwdepresyjnym. Otrzymasz również dzienniczek do śledzenia stosowania minocykliny, wszelkich skutków ubocznych lub chorób oraz wszelkich przyjmowanych leków, a także drugi zestaw do pobrania próbki śliny do wypełnienia w domu.

W tygodniu 4 (wizyta 3), po 28 dniach (± 3 dni) przyjmowania minocykliny, uczestnicy powrócą do kliniki na następną ocenę. Ocena i pobieranie krwi będą takie same, jak te wykonane na początku badania. Nie będzie tu wykonywane żadne badanie MRI. Uczestnicy otrzymają także drugą butelkę minocykliny w takiej samej dawce jak poprzednio, którą należy przyjmować przez kolejne 28 kolejnych dni. Tak jak poprzednio, uczestnicy powinni w dalszym ciągu normalnie przyjmować leki przeciwdepresyjne i kontynuować wypełnianie swojego dzienniczka, aby śledzić użycie minocykliny, wszelkie skutki uboczne i wszelkie inne zażywane leki. Dzięki temu zestaw do pobrania próbki śliny będzie ponownie dostępny w domu.

W 8 tygodniu (wizyta 4), po kolejnych 28 dniach (± 3 dni) przyjmowania minocykliny, uczestnicy powrócą na ostatnią osobistą wizytę w klinice. Wszystkie oceny, w tym MRI, będą takie same, jak te przeprowadzone podczas wizyty początkowej. Pozostała minocyklina zostanie zwrócona zespołowi badawczemu i nie zostanie wydana żadna nowa butelka – oznacza to koniec podawania minocykliny.

Wreszcie, w 12. tygodniu, z uczestnikami skontaktujemy się telefonicznie w celu wypełnienia ostatecznego zestawu kwestionariuszy – tego samego zestawu, który wypełniano osobiście podczas poprzednich wizyt. Na tym etapie nie będą pobierane żadne próbki krwi ani śliny.