Comorbidità tra obesità e depressione con un farmaco antinfiammatorio (CODA)

Questa è una fattibilità di un singolo centro che utilizza la minociclina (200 mg al giorno) in partecipanti con comorbidità con obesità e disturbo depressivo maggiore (MDD). Lo studio mira a indagare la fattibilità e l'accettabilità di questo studio di prova in comorbidità con obesità e depressione, selezionati per elevata infiammazione, utilizzando il trattamento aggiuntivo con minociclina.

Verificheremo, in uno studio di fattibilità e proof-of-concept di 12 settimane, se gli individui con comorbilità di obesità e depressione resistente al trattamento completeranno un ciclo di 8 settimane di minociclina quotidiana insieme al loro regolare trattamento antidepressivo, completeranno le misurazioni dei biomarcatori (ad es. sangue, saliva, risonanza magnetica) e completare altre misurazioni dei risultati (ad esempio questionari, interviste). I tassi di iscrizione e di fidelizzazione saranno monitorati durante il periodo di 12 settimane. Verranno esaminate l'accettabilità e l'idoneità di tutte le misure di valutazione. Il feedback dei partecipanti sulle loro attività determinerà l'accettabilità di questo studio e aiuterà il perfezionamento del progetto in preparazione per un futuro RCT. Lo studio mirerà inoltre a fornire informazioni sulla fattibilità dell'utilizzo di biomarcatori di infiammazione, nonché sui percorsi influenzati dalla minociclina, verso la progettazione di un futuro studio randomizzato in individui con comorbilità di obesità e depressione.

Obiettivo: determinare la fattibilità e l'accettabilità di questo protocollo in comorbidità con obesità e depressione utilizzando la minociclina come trattamento aggiuntivo.

Regime di dosaggio della minociclina: dopo aver completato con successo la visita di screening (Visita 1), i soggetti idonei saranno invitati per la linea di base (Visita 2) quando verrà loro fornito il primo flacone di minociclina (capsule orali) della durata di 4 settimane. Al termine delle 4 settimane, i soggetti torneranno in clinica per completare la Visita 3 e le procedure di visita associate, inclusa la restituzione del flacone del farmaco e delle eventuali capsule rimanenti. Alla restituzione del flacone, la farmacia distribuirà al soggetto un secondo flacone, contenente ancora una volta minociclina per 4 settimane. In totale, i soggetti assumeranno la minociclina per 8 settimane. La dose da 200 mg verrà assunta una volta al giorno.

Programma di studio:

Dopo il consenso, i partecipanti verranno selezionati per garantire l'idoneità in base ai criteri di inclusione ed esclusione, nonché a un piccolo numero di valutazioni (compresi campioni di sangue di sicurezza per controllare il funzionamento del fegato e dei reni) e questionari sull'umore, sulla storia medica e psichiatrica. Inoltre, chiederemo al medico di base di ciascun partecipante un riepilogo della cartella clinica del partecipante (compresi i farmaci attuali e passati). Per le donne, ad ogni visita verrà effettuato un test di gravidanza per accertarsi che non siano incinte. Verrà prelevata una piccola quantità di sangue (non più di 10 ml o circa 2 cucchiaini da tè) per controllare i livelli di infiammazione e alcuni altri test per valutare la salute generale e confermare che i livelli di PCR siano adeguatamente elevati (almeno 3 mg/l). Se dopo lo screening i partecipanti sono ritenuti idonei, verranno invitati per una visita di riferimento e poi per le visite della Settimana 4, Settimana 8 e Settimana 12. Contemporaneamente, ai partecipanti idonei verrà inviato per posta un kit per la raccolta dei campioni di saliva da completare a casa e portare con sé alla visita successiva. In questo kit saranno presenti 6 provette, istruzioni per la raccolta della saliva e un diario per tenere traccia delle raccolte di campioni.

Alla visita di riferimento (visita 2), ripeteremo alcuni dei questionari della visita precedente insieme ad alcuni nuovi questionari, inclusi alcuni che chiedono informazioni su eventi stressanti passati, come si sentono dall'ultima visita e se sono stati presi dei farmaci cambiato. Verrà raccolto un campione di sangue (non più di 50 ml o 3 cucchiai) per verificare i livelli di infiammazione. Durante questa visita, i partecipanti verranno sottoposti anche alla prima risonanza magnetica cerebrale della durata di circa un'ora. Durante questa visita, ai partecipanti verrà consegnata la prima bottiglia di minociclina da un medico dello studio. I partecipanti assumeranno 2 capsule (ciascuna da 100 mg) per via orale, una volta al giorno al mattino con colazione, per 28 giorni consecutivi, insieme al loro solito antidepressivo. Verrà fornito anche un diario per tenere traccia dell'uso della minociclina, di eventuali effetti collaterali o malattie e di eventuali farmaci assunti, oltre al 2° kit per la raccolta del campione di saliva da completare a casa.

Alla settimana 4 (visita 3), dopo 28 giorni (±3 giorni) di assunzione della minociclina, i partecipanti torneranno in clinica per la valutazione successiva. La valutazione e il prelievo di sangue saranno gli stessi di quelli completati al basale. Qui non verrà effettuata alcuna risonanza magnetica. Ai partecipanti verrà inoltre fornita la seconda bottiglia di minociclina, alla stessa dose di prima, da assumere per altri 28 giorni consecutivi. Come prima, i partecipanti dovrebbero continuare a prendere normalmente il loro antidepressivo insieme a questo e continuare a completare il loro diario per tenere traccia dell’uso della minociclina, di eventuali effetti collaterali e di eventuali altri farmaci assunti. Con questi verrà nuovamente fornito un kit per la raccolta dei campioni di saliva da completare a casa.

Alla settimana 8 (visita 4), dopo altri 28 giorni (±3 giorni) di assunzione di minociclina, i partecipanti torneranno per la visita finale di persona alla clinica. Tutte le valutazioni, inclusa la risonanza magnetica, saranno le stesse condotte durante la visita di base. La minociclina rimanente verrà restituita al gruppo di ricerca e non verrà distribuita alcuna nuova bottiglia: questa è la fine della somministrazione della minociclina.

Infine, alla settimana 12, i partecipanti verranno contattati telefonicamente per completare la serie finale di questionari, la stessa serie completata di persona nelle visite precedenti. Al momento non verranno raccolti campioni di sangue o saliva.