Sirolomus adjuverende behandling af fokal refraktær epilepsi (SATFRE)
Sikkerheds- og effektivitetsevaluering af Sirolomus som en supplerende behandling for fokal refraktær epilepsi: en pilotundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tidligere forskning har vist, at mTOR-vejen er involveret i "epilepsihukommelsen"-processen. At forbinde de akutte anfald af muse-kaininsyre-epilepsimodellen med en specifik lugtstimulus kan føre til specifik induktion af epileptiske anfald af denne lugtstimulus to uger senere. Efter epileptiske anfald induceret af en specifik lugtstimulus ændres ekspressionen af det hukommelsesrelaterede molekyle pmTOR i musens hippocampus på en tidsafhængig måde, hvilket indikerer, at mTOR-signalvejen er involveret i rekonsolideringsprocessen af epilepsihukommelse. Yderligere intervention i rekonsolideringsprocessen af epilepsihukommelse med mTOR-hæmmeren sirolimus (Rap) fandt ud af, at administration af lægemidlet inden for hukommelseskonsolideringsvinduet (5 min) effektivt kunne intervenere i reduktionen af epilepsi, mens lægemidlet blev administreret uden for hukommelseskonsolideringsvinduet ( 9 h) ikke kunne gribe ind. Professor Huang Zhuos hold validerede ovenstående eksperimentelle resultater ved hjælp af en konditioneret epilepsihukommelsesmusemodel. Kliniske eksperimenter har fundet ud af, at administration af mTOR pathway-hæmmeren everolimus umiddelbart efter et epileptisk anfald hos patienter kan reducere den interiktale hjernes elektriske aktivitet betydeligt, hvilket viser lovende epilepsibehandlingseffekter. Denne undersøgelse involverede dog kun en enkelt lægemiddelbehandling, behandlingsvarigheden var kort, og kun ændringerne i epileptiforme udledninger efter behandling med everolimus hos epileptiske patienter blev evalueret på det elektrofysiologiske niveau, uden at evaluere kontroleffektiviteten på anfaldssymptomer hos patienter efter gentagne anfald med et tilstrækkeligt behandlingsforløb.
Derfor lover inhibering af mTOR-signalvejen inden for et bestemt tidsvindue ved at gribe ind i rekonsolideringen af den aktuelle epileptiske hændelse lovende som en ny strategi til at lindre efterfølgende anfald. Denne strategi forventes at være anvendelig til en bredere række af behandlinger for refraktær epilepsi, og administration af medicin kun under epileptiske hændelser forventes at opnå mere effektive terapeutiske effekter.
Everolimus (sirolimus) er en hæmmer af pattedyrmålet for rapamycin (mTOR). I undersøgelser med dyremodeller af tuberøs sklerosekompleks (TSC) har mTOR-hæmmere vist sig at reducere hyppigheden af epileptiske anfald signifikant; desuden gennemgår everolimus i øjeblikket fase III kliniske forsøg som en supplerende behandling af refraktær epilepsi forbundet med TSC. Beviser fra forskellige dyremodeller for epilepsi, herunder genetisk epilepsi (såsom hos WAG/Rij-rotter) og erhvervet epilepsi (såsom dem, der induceres af kaininsyre eller pilocarpin), tyder også på involvering af mTOR-signalvejen i disse former for epilepsi og de brede hæmmende virkninger af mTOR-hæmmere på epileptiske anfald.
Baseret på "epilepsy memory"-mekanismen lover det at kombinere everolimus med et hukommelsesrekonsolidering-paradigme som en effektiv supplerende behandling for refraktær epilepsi. Evaluering af dets effektivitet og sikkerhed hjælper ikke kun med at etablere dets værdi i epilepsibehandling, men giver også vigtig vejledning til klinisk praksis, afgørende for overgangen fra grundforskning til klinisk anvendelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Liankun Ren, MD
- Telefonnummer: +86 13681576621
- E-mail: renlk2022@outlook.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Xuanwu Hospital
-
Kontakt:
- Liankun Ren
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-60 år.
- Opfyld 2017 International League Against Epilepsy (ILAE) diagnostiske kriterier for fokale anfald eller fokale anfald, der udvikler sig til bilaterale tonisk-kloniske anfald.
- Diagnosticeret med refraktær epilepsi, efter at have brugt mindst to AED'er uden effekt i 2 år. Ingen lægemiddelinteraktion mellem nuværende AED'er og sirolomus og en stabil dosis i mindst 12 uger før indskrivning.
- Anfaldsvarighed ≥1 minut, med tilhørende sensorisk svækkelse.
- Mindst 6 fokale anfald inden for de 12 uger forud for tilmeldingen.
- EEG eller MR/CT resultater inden for de seneste 2 år, der bekræfter diagnosen fokal epilepsi.
- Anvendelse af vagusnervestimulering (VNS) og dyb hjernestimulation (DBS) er tilladt, skal implanteres i mindst 5 måneder og være stabil i mindst 12 uger før tilmelding. Parametrene bør forblive uændrede indtil slutningen af undersøgelsen.
- Informeret samtykke underskrevet.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret med generaliseret eller arvelig epilepsi med ionkanal genmutationer
- Psykogene ikke-epileptiske anfald inden for 12 måneder;
- Behandlelige årsager til epilepsi (såsom stofskiftesygdomme, toksicitet, infektioner, pladsoptagere læsioner eller identificerede genetiske abnormiteter)
- Patienter med kun ikke-motoriske fokale anfald, som klassificeret af 2017 ILAE.
- Anfald klynger inden for de 12 måneder.
- Tonisk-klonisk status epilepticus inden for 12 måneder.
- Fri for større medicinske sygdomme, herunder:
- Cerebrovaskulære hændelser inden for de seneste 6 måneder, inklusive hjerneinfarkt, hjerneblødning og forbigående iskæmisk anfald eller dem med progressive intrakranielle læsioner.
- Alvorlige ukontrollerede sygdomme, såsom immundefektsygdomme, lever- eller nyresygdomme, akutte infektioner eller fremskredne tumorer.
- Alvorlige kardiovaskulære eller perifere vaskulære sygdomme, såsom dem, der er klassificeret som NYHA klasse III-IV, eller dem med ondartede arytmier (f.eks. Long QT-syndrom, Brugada-syndrom og ledningsblok) eller andre klinisk signifikante elektrokardiogramabnormiteter, eller som har haft et myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder før screening
- Deltagere med en historie med medicinske tilstande eller operationer, der efter efterforskerens vurdering kunne påvirke absorptionen, distributionen eller metabolismen af undersøgelseslægemidlet (f.eks. aktive mavesår, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller tarmobstruktion) eller dem med vanskeligheder synke.
- Deltagere med enhver medicinsk tilstand, mental sundhedsstatus, kognitiv svækkelse eller intellektuel funktionsnedsættelse, som efterforskeren mener kan øge risikoen for deltageren eller forstyrre deres evne til at deltage i det kliniske forsøg.
- Alvorlige allergiske reaktioner over for enhver komponent i sirolimus eller har overfølsomhed.
- Deltagere, der opfylder et af følgende laboratoriekriterier: alaninaminotransferase (ALT) >2× øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) >2× ULN, alkalisk fosfatase (ALP) >2× ULN, blodpladetal <80× 10^9/L, neutrofiltal <1,8×10^9/L eller kreatininclearance (CLcr) <30 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen).
- I perioden med graviditet, fødsel, amning.
- Alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 2 år før medicinering.
- Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 3 måneder;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkeltarm med åben etiket, lægemiddel sirolomus
Alle forsøgspersoner vil modtage det eksperimentelle lægemiddel
|
Oral administration gives udelukkende til epilepsianfald.
Dosering: Doseringen bestemmes ud fra kropsoverfladeareal (BSA), med 0,5 mg pr. dosis for BSA 2,2 m².
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procent ændring fra baseline i anfaldshyppighed pr. 28 dage
Tidsramme: vurderet pr. 28 dage under behandlingen.
|
Procentvis ændring i 28-dages hyppighed af anfald i løbet af 40 ugers behandlings- og opfølgningsperiode i forhold til baseline
|
vurderet pr. 28 dage under behandlingen.
|
|
50 % anfaldsreaktionsrate
Tidsramme: kortvarig behandlingsperiode (slutter ved 3 måneder); langsigtet opfølgningsperiode (slutter ved 12 måneder).
|
Andelen af patienter med en ≥ 50 % reduktion fra baseline i anfaldshyppighed.
|
kortvarig behandlingsperiode (slutter ved 3 måneder); langsigtet opfølgningsperiode (slutter ved 12 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sværhedsgrad af anfald
Tidsramme: Baseline observationsperiode; kortvarig behandlingsperiode (slutter ved 3 måneder); langsigtet opfølgningsperiode (slutter ved 12 måneder).
|
Den procentvise ændring fra baseline i anfaldssværhedsgraden vurderet ved Liverpools anfaldssværhedsskala (LSSS).
|
Baseline observationsperiode; kortvarig behandlingsperiode (slutter ved 3 måneder); langsigtet opfølgningsperiode (slutter ved 12 måneder).
|
|
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Baseline observationsperiode; kortvarig behandlingsperiode (slutter ved 3 måneder); langsigtet opfølgningsperiode (slutter ved 12 måneder).
|
Procentvis ændring fra baseline i score for livskvalitet i epilepsi-31-beholdning (QOLIE-31).
|
Baseline observationsperiode; kortvarig behandlingsperiode (slutter ved 3 måneder); langsigtet opfølgningsperiode (slutter ved 12 måneder).
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: gennem studieafslutning, 12 måneder.
|
Hyppighed af uønskede hændelser, som blev vurderet til at være undersøgelsesrelaterede gennem hele undersøgelsen.
|
gennem studieafslutning, 12 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Liankun Ren, MD, Xuanwu Hospital, Beijing
- Ledende efterforsker: Zhuo Huang, PhD, Peking University School of Pharmaceutical Sciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Lægemiddelresistent epilepsi
- Epilepsi
- Antibakterielle midler
- Anti-infektionsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Antifungale midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-259-002
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .