Sirolomus adjuvantní léčba fokální refrakterní epilepsie (SATFRE)

Kritéria zahrnutí:

• 18-60 let věku.
• Splňte diagnostická kritéria Mezinárodní ligy proti epilepsii (ILAE) z roku 2017 pro fokální záchvaty nebo fokální záchvaty progredující do bilaterálních tonicko-klonických záchvatů.
• S diagnózou refrakterní epilepsie, po 2 letech užívání nejméně dvou AED bez účinnosti. Žádná léková interakce mezi současnými AED a sirolomem a stabilní dávka po dobu nejméně 12 týdnů před zařazením.
• Trvání záchvatu ≥ 1 minuta s doprovodným poškozením smyslů.
• Alespoň 6 fokálních záchvatů během 12 týdnů před zařazením.
• Výsledky EEG nebo MRI/CT za poslední 2 roky potvrzující diagnózu fokální epilepsie.
• Použití stimulace vagusového nervu (VNS) a hluboké mozkové stimulace (DBS) je povoleno, je třeba implantovat alespoň 5 měsíců a stabilní po dobu alespoň 12 týdnů před zařazením. Parametry by měly zůstat nezměněny až do konce studie.
• Podepsán informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikována generalizovaná nebo dědičná epilepsie s genovými mutacemi iontových kanálů
• Psychogenní neepileptické záchvaty do 12 měsíců;
• Léčitelné příčiny epilepsie (jako jsou metabolické poruchy, toxicita, infekce, léze zabírající prostor nebo zjištěné genetické abnormality)
• Pacienti s pouze nemotorickými fokálními záchvaty podle klasifikace ILAE z roku 2017.
• Záchvaty během 12 měsíců.
• Tonicko-klonický status epilepticus do 12 měsíců.
• Bez závažných zdravotních onemocnění, včetně:
• Cerebrovaskulární příhody během posledních 6 měsíců, včetně mozkového infarktu, mozkového krvácení a tranzitorní ischemické ataky, nebo ty s progresivními intrakraniálními lézemi.
• Těžká nekontrolovaná onemocnění, jako jsou poruchy imunity, onemocnění jater nebo ledvin, akutní infekce nebo nádory v pokročilém stadiu.
• Těžká kardiovaskulární nebo periferní vaskulární onemocnění, jako jsou onemocnění klasifikovaná jako NYHA třída III-IV, nebo onemocnění s maligními arytmiemi (např. syndrom dlouhého QT intervalu, Brugadův syndrom a blokáda vedení) nebo jakékoli jiné klinicky významné abnormality elektrokardiogramu, nebo kteří měli infarkt myokardu během posledních 3 měsíců před screeningem
• Účastníci s anamnézou zdravotních stavů nebo operací, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ovlivnit vstřebávání, distribuci nebo metabolismus studovaného léku (např. aktivní peptické vředy, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo obstrukce střev) nebo ti, kteří mají potíže polykání.
• Účastníci s jakýmkoli zdravotním stavem, stavem duševního zdraví, kognitivní poruchou nebo mentálním postižením, o kterých se zkoušející domnívá, že by mohly zvýšit riziko pro účastníka nebo narušit jeho schopnost účastnit se klinického hodnocení.
• Závažné alergické reakce na kteroukoli složku sirolimu nebo přecitlivělost.
• Účastníci splňující kterékoli z následujících laboratorních kritérií: alaninaminotransferáza (ALT) >2× horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) >2× ULN, alkalická fosfatáza (ALP) >2× ULN, počet krevních destiček <80× 10^9/l, počet neutrofilů <1,8×10^9/l nebo clearance kreatininu (CLcr) <30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
• V období těhotenství, porodu, laktace.
• Zneužívání alkoholu nebo zneužívání drog během 2 let před podáním léků.
• Účast v další klinické studii do 3 měsíců;